Viêm gan tự miễn: Bản chất miễn dịch, Đặc điểm lâm sàng, Nghiên cứu và điều trị trong phòng thí nghiệm

Viêm gan tự miễn: Bản chất miễn dịch, Đặc điểm lâm sàng, Nghiên cứu và Điều trị trong phòng thí nghiệm!

Viêm gan tự miễn (trước đây gọi là viêm gan mạn tính hoạt động tự miễn) là một rối loạn mãn tính đặc trưng bởi tiếp tục hoại tử tế bào gan và viêm, thường là xơ hóa, có xu hướng tiến triển thành xơ gan và suy gan.

Kết quả mô bệnh học của AIH là không đặc hiệu và bao gồm hoại tử tế bào gan ở vùng màng ngoài tim (hoại tử màng phổi), phá vỡ tấm giới hạn của đường dẫn và sự xâm nhập của các tế bào bạch huyết. Mức độ hoại tử là khác nhau nhưng ở một số bệnh nhân có liên quan đến xơ hóa cầu hoặc xơ gan. Các tế bào lympho xâm nhập chủ yếu là các tế bào plasma và tế bào CD ⁺ T. Phát hiện mô học của AIH có thể không thể phân biệt với những người bị viêm gan siêu vi mạn tính hoặc viêm gan do thuốc.

Cơ chế gây tổn thương gan trong AIH chưa được biết rõ. Mặc dù tự kháng thể chống lại gan có mặt, nhưng tự kháng thể vai trò trong phá hủy tế bào gan không được biết đến. AIH được liên kết với một bộ gen HLA thường được tìm thấy trong các bệnh tự miễn khác.

Bản chất tự miễn của bệnh dựa trên các đặc điểm sau:

1. Các tổn thương mô bệnh học ở gan bao gồm chủ yếu là tế bào T gây độc tế bào và tế bào plasma.

2. Tự kháng thể lưu hành (như kháng thể chống hạt nhân, kháng thể kháng cơ trơn và các yếu tố thấp khớp) thường được quan sát thấy ở bệnh nhân mắc AIH.

3. Có sự gia tăng tần suất của các bệnh tự miễn khác (như viêm tuyến giáp, viêm khớp dạng thấp, thiếu máu tán huyết tự miễn, viêm loét đại tràng, viêm cầu thận tăng sinh và hội chứng Sjogren) ở bệnh nhân mắc AIH.

4. Các haplocytes tương thích mô học (như HLA-Bl, -B8, -DR3 và -DR4) liên quan đến các bệnh tự miễn khác thường gặp ở bệnh nhân mắc AIH.

5. Có đáp ứng với điều trị bằng corticosteroid và thuốc ức chế miễn dịch.

Các tự kháng thể lưu hành sau đây được phát hiện ở bệnh nhân mắc AIH.

1. Kháng thể chống hạt nhân, chủ yếu ở dạng đồng nhất.

2. Kháng thể kháng cơ trơn, hướng vào actin.

3. Kháng thể kháng nguyên gan hòa tan (hướng vào một thành viên của họ gen glutathione S-transferase).

4. Kháng thể đối với thụ thể asialoglycoprotein đặc hiệu của gan (hay 'giảng đường gan') và các protein màng tế bào gan khác.

Tuy nhiên, vai trò của các tự kháng thể này trong cơ chế bệnh sinh của AIH không được biết đến.

Có ý kiến ​​cho rằng các cơ chế miễn dịch dịch thể có thể liên quan đến các biểu hiện ngoài gan của AIH. Lưu thông phức tạp miễn dịch và kích hoạt bổ sung sau đó có thể là nguyên nhân gây viêm khớp, đau khớp, viêm mạch máu da và viêm cầu thận xảy ra ở bệnh nhân mắc AIH. Tuy nhiên, bản chất của kháng nguyên và kháng thể trong tiền gửi phức hợp miễn dịch chưa được xác định.

Đặc điểm lâm sàng:

tôi. Nhiều đặc điểm lâm sàng của AIH tương tự như viêm gan siêu vi mạn tính.

ii. AIH có thể có khởi phát ngấm ngầm hoặc đột ngột. Bệnh ban đầu có thể được coi là viêm gan siêu vi cấp tính. Tiền sử viêm gan cấp tính tái phát không phải là hiếm.

iii. Một tập hợp con của bệnh nhân, chủ yếu là phụ nữ trẻ đến trung niên bị tăng đường huyết rõ rệt và kháng thể chống hạt nhân lưu hành cao có hiệu lực rõ rệt. Nhóm bệnh nhân này có các chế phẩm LE dương tính (ban đầu được gọi là "viêm gan lupoid") và các đặc điểm tự miễn dịch khác là phổ biến ở họ.

iv. Mệt mỏi, đau cơ, chán ăn, vô kinh, mụn trứng cá, đau khớp và vàng da là phổ biến.

v. Viêm khớp, phun trào hoàng điểm (bao gồm viêm mạch máu da), ban đỏ, viêm đại tràng, viêm màng ngoài tim, azotemia và hội chứng sicca, thỉnh thoảng xảy ra.

vi. Biến chứng của bệnh xơ gan (như phù, viêm asc, bệnh não, cường lách, rối loạn đông máu và chảy máu giãn tĩnh mạch) xảy ra.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh nhẹ, tiến triển thành xơ gan còn hạn chế. Bệnh nhẹ thường được nhấn mạnh bằng cách thuyên giảm tự phát và trầm trọng. Ở những bệnh nhân bị AIH có triệu chứng nghiêm trọng (nồng độ aminotransferase hơn 10 lần so với bình thường, tăng glucose máu rõ rệt, tổn thương mô học tích cực); tỷ lệ tử vong trong 6 tháng mà không cần điều trị có thể lên tới 40%.

Bệnh nhân có thể chết do suy gan, hôn mê gan và các biến chứng khác của xơ gan và nhiễm trùng.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm:

tôi. Các tính năng trong phòng thí nghiệm của AIH tương tự như các bệnh viêm gan siêu vi mãn tính. Lúc nào cũng vậy, các xét nghiệm sinh hóa của gan là bất thường và chúng có thể không tương quan với mức độ nghiêm trọng lâm sàng hoặc đặc điểm mô học gan ở từng bệnh nhân.

ii. Nhiều bệnh nhân mắc AIH có nồng độ bilirubin, kiềm phosphatase và globulin bình thường chỉ với mức tăng aminotransferase tối thiểu. Trong trường hợp nghiêm trọng, nồng độ bilirubin trong huyết thanh tăng vừa phải. Mức độ phosphatase kiềm huyết thanh có thể là bình thường hoặc tăng vừa phải.

iii. Nồng độ AST và ALT huyết thanh tăng cao và chúng dao động trong phạm vi từ 100 đến 1000 đơn vị.

iv. Hạ đường huyết xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển hoặc đang hoạt động.

v. Thời gian prothrombin được kéo dài trong giai đoạn hoạt động hoặc muộn trong bệnh.

vi. Hypergammaglobulinemia, yếu tố thấp khớp và các tự kháng thể lưu hành khác có thể được phát hiện ở bệnh nhân mắc AIH. Kháng thể chống hạt nhân có mặt trong AIH loại I. Kháng thể microsomal 1 chống gan-thận (anti-LKMl) được thấy trong AIH loại II. Viêm gan siêu vi mãn tính, viêm gan do thuốc, viêm đường mật xơ cứng, bệnh Wilson và thiếu hụt alpha-1 antitrypsin nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt AIH.

AIH đã được phân loại thành loại I, loại II và loại III:

tôi. AIH loại I xảy ra ở phụ nữ trẻ. AIH loại I có liên quan đến tăng glucose máu, các đặc điểm của lipoid và các kháng thể chống hạt nhân lưu hành.

ii. AIH loại II thường thấy ở trẻ em và không liên quan đến kháng thể chống hạt nhân, nhưng liên quan đến kháng thể microsomal 1 (anti-LKM1) chống gan.

Kháng thể Anti-LKM là một nhóm kháng thể không đồng nhất. Trong AIH loại II, các kháng thể chống LKM1 được định hướng chống lại P450IID6 (Kháng thể Anti-LKM2 được quan sát thấy ở viêm gan do thuốc và kháng thể kháng LKM3 được quan sát thấy ở bệnh nhân viêm gan D mãn tính).

AIH loại II đã được chia thành hai loại, một loại điển hình là tự miễn dịch và loại còn lại liên quan đến viêm gan siêu vi C.

iii. AIH type IIa có nhiều khả năng xảy ra ở phụ nữ trẻ và thường thấy ở Tây Âu và Vương quốc Anh. Nó có liên quan đến tăng glucose máu, kháng thể kháng LKM1 hiệu quả cao và đáp ứng với liệu pháp corticosteroid.

iv. Lib loại AIH có liên quan đến nhiễm virus viêm gan C và phổ biến hơn ở các nước Địa Trung Hải. Nó có xu hướng xảy ra ở những người đàn ông lớn tuổi và liên quan đến mức độ globulin bình thường và kháng thể kháng LKM1 thấp. Nó đáp ứng với liệu pháp IFN.

Ngoài AIH loại I và loại II, loại AIH thứ ba đã được mô tả.

v. Bệnh nhân AIH loại III thiếu kháng thể kháng nhân và kháng thể kháng LKM1 và có kháng thể lưu hành với kháng nguyên tế bào gan hòa tan, hướng vào tế bào tế bào gan tế bào gan 8 và 18. Đặc điểm lâm sàng tương tự như loại I và loại I bệnh nhân là phụ nữ.

Điều trị:

Corticosteroid được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc AIH. Liệu pháp Corticosteroid cung cấp các cải thiện lâm sàng, sinh hóa và mô học và thời gian sống sót của bệnh nhân cũng được tăng lên. Dùng một mình hoặc thuốc tiên dược kết hợp với azathioprine. Ở những bệnh nhân bị phân hủy gan, ghép gan là lựa chọn duy nhất có sẵn. Hiếm khi, tái phát ở gan ghép xảy ra.