Quản lý hen phế quản: Chiến lược cho tương lai
Quản lý hen phế quản: Chiến lược cho tương lai của Anjula Jain, Vibhor Pardasani, Atul Goel!
Đọc bài viết này để tìm hiểu về các chiến lược cho tương lai của quản lý hen phế quản.
Giới thiệu:
Hen phế quản (BA) là một rối loạn viêm mạn tính tái phát của đường thở được đặc trưng bởi lâm sàng bởi phản ứng siêu cấp và co thắt phế quản, dẫn đến khó thở và thở khò khè. Điều này trái ngược với những gì chúng ta đã biết về bệnh hen suyễn trong quá khứ là một rối loạn có thể đảo ngược của đường thở.
Chắc chắn có một số khả năng đảo ngược khi so sánh với COPD, nhưng khả năng đảo ngược như vậy là khác nhau với phổ từ phạm vi hoàn toàn (hen suyễn) đến tối thiểu (trường hợp phụ thuộc steroid mãn tính). Mặc dù, chúng tôi đã kiểm soát hen suyễn bằng nhiều loại dược lý, chúng tôi vẫn còn cách xa một phương pháp điều trị lý tưởng. Có tồn tại một số câu hỏi chưa được trả lời, và chúng tôi hy vọng sẽ có câu trả lời trong thế kỷ mới.
Câu hỏi chưa được trả lời:
Một loạt các câu hỏi có câu trả lời không thỏa đáng hoặc không đầy đủ bao gồm: -
(i) Thiếu một phân loại thích hợp. Có tồn tại một phân loại dựa trên mức độ nghiêm trọng, cũng như một phân loại, phân loại BA là nội tại và bên ngoài. Tuy nhiên, BA dường như là một hỗn hợp không đồng nhất của một loạt các điều kiện, cần được phân loại theo phân loại tổng hợp, một cái gì đó tương tự như những gì đã được phát triển cho bệnh đái tháo đường.
(ii) Chìa khóa để kiểm soát hen nên được phát hiện sớm và ngăn ngừa tiến triển. Chúng ta phải hiểu rằng hen suyễn là một rối loạn viêm thường có khởi phát ở giai đoạn đầu đời. Hầu hết trẻ em thở khò khè vì nhiễm virus đều phát triển các triệu chứng trong những năm đầu đi học. Những người có nhiều khả năng bị hen suyễn kéo dài dường như cho thấy bằng chứng về một quá trình miễn dịch thay đổi.
Chúng trở nên nhạy cảm với các chất gây dị ứng trong môi trường của chúng ngay từ đầu đời. Họ có xu hướng phát triển phản ứng Th-2 với các chất gây dị ứng và các kháng nguyên khác và sự phát triển chậm của các phản ứng giống như Th-1. Do đó, câu hỏi thứ hai cần được trả lời là liên quan đến việc sử dụng miễn phí steroid dạng hít của các bác sĩ nhi khoa. Nó không thực sự là một câu hỏi, mà là vấn đề vượt qua một khối tâm thần. Sử dụng miễn phí steroid hít vào đầu đời có thể làm giảm gánh nặng của bệnh hen suyễn ở người trưởng thành.
(iii) Cho đến ngày hôm nay, có đủ bằng chứng để hỗ trợ bản chất viêm của bệnh. Tuy nhiên, giống như các rối loạn viêm không đặc hiệu khác, điều này cũng không đáp ứng đủ với steroid và đáp ứng kém với các thuốc không steroid như methotrexate và cyclophosphamide.
Thuốc chống leukotrien và các tác nhân như cromolyn natri đã được khám phá, nhưng kết quả đã gây thất vọng. Chúng ta cần trả lời sự cần thiết của một thuốc ức chế viêm cụ thể và hiệu quả.
(iv) Hầu hết các công thức thuốc uống là không đặc hiệu trong hành động của họ và có liên quan đến tác dụng toàn thân bất lợi. Chúng tôi dường như đã xoay một vòng tròn và quay trở lại với theophylline đường uống cho những người mắc bệnh hen, những người phản ứng kém với steroid dạng hít. Chúng ta cần phát triển các thuốc uống cụ thể có thể cung cấp giãn phế quản mà không có tác dụng toàn thân.
(v) Các tác nhân hít vào, mặc dù nền tảng điều trị có liên quan đến nhiều vấn đề như:
(a) Cần kỹ thuật tối ưu có thể không khả thi ở một số nhóm bệnh nhân nhất định.
(b) Chi phí cấm. Thậm chí ngày nay, một ống hít nằm ngoài tầm với của người bình thường. Có lẽ rotahalers có thể vẫn có giá phải chăng, vì chúng không yêu cầu đầu tư một lần một lần. Các quản trị viên của chúng tôi trong bệnh viện cũng cần phải suy nghĩ và các tác nhân uống nên nhường chỗ cho người hít (PMDIs hoặc DPI).
(c) Các vấn đề kỹ thuật của hệ thống phân phối thuốc (vui lòng tham khảo bài viết về hệ thống phân phối thuốc hít trong BA). Bất chấp những tuyên bố liên quan đến Diskus (Accuhaler), chúng ta vẫn còn xa một hệ thống phân phối thuốc lý tưởng, có lẽ tương lai có thể có câu trả lời.
(d) Tranh cãi về tác dụng phụ của steroid dạng hít? Câu hỏi này mặc dù dường như là giả thuyết đối với những người bị thuyết phục bằng thuốc hít vẫn tiếp tục ám ảnh các chuyên gia nhi khoa và mọi người khác mỗi khi họ gặp các trường hợp như hoại tử vô khuẩn ở đầu xương đùi. Có một sự nhạy cảm di truyền đối với các tác dụng phụ như vậy, nếu có, chúng ta cần sàng lọc những bệnh nhân như vậy.
(e) Ngay cả các chất chủ vận p-hít hít cũng tạo ra tác dụng phụ toàn thân ở một cá nhân không thường xuyên. Tôi chắc rằng mỗi người trong chúng ta đều có một bệnh nhân, người không thể chịu đựng được liều tối thiểu có thể của thuốc chủ vận-agonist.
(vi) Các tác nhân như theophylline, nếu được sử dụng bằng miệng cần một vài tuần để đạt được mức độ điều trị. Tiêm tĩnh mạch, nồng độ trong máu có thể đạt được nhanh chóng nhưng với chỉ số điều trị thấp. Chúng ta có thể tìm thấy một công thức trị liệu tối ưu cho họ?
(vii) Một số lượng đáng kể bệnh nhân hen là phụ thuộc steroid và phát triển các tác dụng phụ nghiêm trọng do sử dụng lâu dài với liều lượng lớn bằng đường uống. Họ thực sự phụ thuộc steroid, hoặc chúng ta đang đối xử với họ sai? Chúng ta có một câu trả lời cho vấn đề của họ? Không xa lắm, tôi đoán thế.
Phương pháp điều trị mới hiện nay:
Một số phương pháp điều trị mới đã được phát triển trong thập kỷ qua. Một số trong số họ đã được đưa vào sử dụng để điều trị; những người khác vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Họ vẫn còn xa lý tưởng.
Những phương thức điều trị bao gồm:
a. Hệ thống phân phối thuốc hít mới hơn
b. Thuốc giãn phế quản mới hơn bao gồm các hợp chất chống cholinergic
c. Công thức steroid mới hít
d. Khác 'Cũng đã thử' Cách tiếp cận mới hơn
e. Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu
f. Tiêm phòng
g. Liệu pháp gen
Hệ thống phân phối thuốc hít mới:
Mặc dù, chúng tôi đã đi một chặng đường dài từ trà (như một hệ thống phân phối cho theophylline) đến một loạt các thiết bị ống hít, chúng tôi không còn lý tưởng. Để biết tài khoản chi tiết, hãy tham khảo bài viết về các hệ thống phân phối thuốc mới hơn. Mỗi thiết bị mới được tung ra với rất nhiều sự phô trương và cường điệu (đi kèm với chi phí hàng triệu đô la, chỉ để thêm một vài phần trăm vào sự lắng đọng thuốc trong phổi. Vì vậy, chúng ta cần cẩn thận trong việc áp dụng một cách mù quáng một thiết bị mới được giới thiệu, trong khi lên án một thiết bị khác, chỉ kém hiệu quả hơn một chút nhưng rẻ hơn nhiều.
Thuốc giãn phế quản mới hơn:
Các thuốc giãn phế quản khác nhau có sẵn cho chúng tôi bao gồm ag-agonists, methylxanthines, chống cholinergics, thuốc ức chế phosphodiesterase chọn lọc, bộ điều chế kênh ion, ANP, VIP, và các chất tương tự của chúng. Theo như ag-agonist, chúng ta đã biết salbutamol, terbutaline trong một thời gian rất dài. Ngay cả Salmeterol (chất chủ vận-agonist) đã xuất hiện trong một thời gian đáng kể (hơn 10 năm). Gần đây, hai tác nhân mới hơn được giới thiệu bao gồm formoterol và bambuterol.
Formoterol (đã tồn tại 5 năm ở Mỹ) là một tác nhân kết hợp tính hữu ích của salbutamol / terbutaline và salmeterol. Nó là một nhân vật có 2 nhân vật mạnh mẽ, chọn lọc. Ngoài tác dụng như salmeterol (tác dụng kéo dài, tác dụng phụ thuộc liều kéo dài 12 giờ trở lên), nó có tác dụng nhanh hơn và có thể làm giảm nhu cầu sử dụng đồng thời salbutamol hoặc terbutaline. Điều này cũng có thể biện minh cho việc sử dụng nó trong tập thể dục gây ra hen suyễn. Liều thông thường để hít là 12 - 24 Ngày hai lần mỗi ngày.
Bambuterol là một tác nhân dài mới khác. Trên thực tế, nó là một loại thuốc pro, được xúc tác với terbutaline, và là chất ức chế thuận nghịch cho quá trình thủy phân của chính nó, do đó tạo điều kiện cho một liều hàng ngày. Nó hiện có sẵn như là một công thức để sử dụng bằng miệng (4 - 8 mg mỗi ngày một lần).
Trong số các methylxanthines, sự phát triển của enprofylline là một tiến bộ quan trọng, bởi vì nó giữ lại tác dụng ức chế thuốc giãn phế quản và phosphodiesterase nhưng không phải là thuốc đối kháng adenosine (do đó giảm thiểu hầu hết các tác dụng phụ đã biết). Tuy nhiên, độc tính bất ngờ trong các thử nghiệm đầu tiên đã ngăn cản việc sử dụng nó và tác nhân này không bao giờ được giới thiệu.
Nhưng, có lẽ chúng ta có thể có các tác nhân cùng loại, điều này sẽ cải thiện phổ dược lý của việc sử dụng theophylin. Ức chế chọn lọc của iso-enzyme PDE 4 đặc hiệu là một khả năng hấp dẫn khác, có thể tránh được các tác dụng phụ có thể quy cho emprofylline.
Cho đến bây giờ, ipratropium bromide là thuốc chống cholinergic duy nhất được chấp thuận cho sử dụng phổi tại chỗ. Một loại thuốc kháng cholinergic mới rất hứa hẹn là tiotropium bromide với thời gian tác dụng dưới 24 giờ và chọn lọc động học đối với thụ thể M 1 và M 3 . Nó cung cấp sự giãn phế quản kéo dài và có khả năng là một điều trị có giá trị trong COPD, trong đó tông cholinergic là yếu tố chính có thể đảo ngược.
Ngoài các tác nhân đã nói ở trên, có rất ít điều mới mẻ và hiệu quả đáng kể về sự giãn phế quản. Chúng tôi lý tưởng sẽ xem xét một tác nhân, được đưa ra bởi bất kỳ tuyến đường nào có một hành động được dự đoán chỉ giới hạn ở phế quản và phế quản một mình.
Công thức Steroid mới hơn hít vào:
Chúng tôi đã biết beclomethasone và budesonide trong một khoảng thời gian đáng kể. Vài năm gần đây đã chứng kiến sự ra đời của các tác nhân mới mạnh hơn như flnomasone và flunisolide. Flnomasone là một loại thuốc corticosteroid dạng hít có hiệu lực cao được giới thiệu gần đây với ái lực với thụ thể steroid cao nhất và hiệu quả gấp đôi so với bất kỳ loại thuốc hít nào khác có sẵn. Nó có sẵn như MDI, cũng như DPI (rotahaler cũng như dĩa).
Nó có sẵn một mình (như MDI ở các mức mạnh 25, 50 và 125 Giảm / liều đo) và kết hợp với salmeterol. Hiện nay, flnomasone kết hợp với salmeterol là liệu pháp duy trì được khuyến nghị cho hầu hết các bệnh nhân hen nhẹ và trung bình.
Với thời gian trôi qua, có lẽ chúng ta sẽ thấy sự ra đời của flnomasone với các chất chủ vận-agonist khác như formoterol. Flunisolide là một steroid hít mạnh khác, được biết đến nhiều nhất vì thực tế là nhu cầu liều của nó giảm đáng kể khi sử dụng HFA thay vì CFC, vì tác nhân này có mặt như một giải pháp trong HFA.
Các tác nhân mới hơn khác là Mometasone, cyclonide và RP 106541. Mometasone furoate (MF) là một loại thuốc corticosteroid dạng hít mới, sắp được phát hành, rất có khả năng được chấp thuận sử dụng làm thuốc chống viêm tại chỗ ở bệnh nhân hen phế quản mãn tính . Phân tử corticosteroid độc đáo này dường như rất mạnh khi được sử dụng tại chỗ, và giảm nguy cơ độc tính toàn thân.
Tuy nhiên, steroid hít cuối cùng sẽ không có bất kỳ tác dụng toàn thân nào.
Những người khác cũng đã thử các cách tiếp cận mới hơn:
Ở đây, chủ yếu chúng ta sẽ thảo luận về các tác nhân đã phát triển, giữ một lời hứa tuyệt vời nhưng đã là một sự thất vọng lớn với việc sử dụng lâm sàng thực tế. Hầu hết các tác nhân này đã được đối kháng thụ thể. Nhiều chất trung gian gây viêm khác nhau có liên quan đến hen suyễn và một số chất đối kháng thụ thể và chất ức chế tổng hợp cụ thể đã được phát triển sẽ chứng minh sự vô giá trong việc tìm ra sự đóng góp của mỗi người hòa giải.
Vì nhiều người trung gian có thể đóng góp vào các đặc điểm bệnh lý của bệnh hen suyễn, nên dường như một chất đối kháng duy nhất sẽ có tác động lâm sàng lớn, có thể so sánh với các tác nhân không đặc hiệu như thuốc đối kháng b2 và steroid.
Thuốc đối kháng Leukotriene:
Ước tính có khoảng 5-20% bệnh nhân hen là nhạy cảm với aspirin. Nó đã được yêu cầu rằng sự nhạy cảm với aspirin có thể là kết quả của việc điều chỉnh tăng con đường 5 LO vì ức chế cyclo-oxyase. Các loại thuốc hoạt động trên con đường 5 LO đã cho thấy hiệu quả đặc biệt trong việc giảm bớt các phản ứng do aspirin gây ra trong dân số phụ của bệnh nhân hen nhạy cảm với aspirin. Họ cũng đã cho thấy hiệu quả một phần trong hen suyễn do kháng nguyên và do tập thể dục cũng như co thắt phế quản cơ bản. Zafirlukast (20 mg bd), Montelukast (10- mg qd) và Zileuton (600 mg qid) là các đại lý hiện được cấp phép sử dụng ở một số quốc gia.
Việc sử dụng các tác nhân này như liệu pháp tiết kiệm steroid đã gây thất vọng. Hiện tại các hướng dẫn của Hoa Kỳ mô tả thuốc đối kháng leukotriene thay thế cho corticosteroid dạng hít liều thấp ở bệnh nhân hen suyễn nhẹ kéo dài. Các hướng dẫn của Vương quốc Anh bảo lưu các khuyến nghị của họ cho đến khi các nghiên cứu so sánh có thể thiết lập vai trò của họ trong môi trường lâm sàng.
Thuốc đối kháng hòa giải khác:
Thụ thể histamine H 1 :
a. Tôi tạo ra: Clorpheniramine, hydroxyzine và diphenhydramine,
b. Thế hệ II: Terfenadine, Astemizole, Loratidne, Cetrizine, Ketotifen, Azelastine
Thụ thể PAF:
a. Sản phẩm tự nhiên: gingkolides (BN 52021), Kadsurenone
b. Tương tự PAF: CV 3988, RO 19374
c. Thiênotriazalodiazepines: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.
d. Dihydropyridines: UK 74, 505 hoặc UK - 80, 067 (modipafant), MK 287
Thụ thể Prostanoid:
a. Thụ thể TP: BAY u 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,
b. Thụ thể EP: SC-19220
c. Thụ thể DP: BWAS 68 C
Chất ức chế COX- 2:
a. 745, 337
b. NS 398
Thụ thể Tachykinin:
a. NK 1 : CP - 96345, RP - 67580, FR 113680, FK 888.
b. NK 2 : SR - 48968
c. NK 1 VÀ NK 2 : FK 224
Thụ thể endothelin:
a. ET A : BQ - 123, FR - 139317
b. ET B : 1RL - 1038, BQ 3020
c. Không chọn lọc: R 0 462005, R 0 470203, SB 209670, Bosentan
Thụ thể Bradykinin:
a. B 2 : NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUẾ 140, THẮNG 64338, Icatibant
Thuốc đối kháng H 1 -receptor đã được chứng minh là bảo vệ chống lại phản ứng co thắt phế quản sớm đối với dị ứng ở người hen. Nhìn chung, khả năng bảo vệ chống lại chất gây dị ứng không lớn như chống lại histamine. Tác động thay đổi của chúng đối với giai điệu đường thở đã dẫn đến khái niệm về đường thở histamine đường cơ sở hiện diện trong bệnh hen.
Một sự cải thiện nhỏ về điểm số triệu chứng và giảm đồng thời sử dụng thuốc cứu hộ trong bệnh nhân dị ứng đã được chứng minh. Việc sử dụng hiện tại của họ bị hạn chế như thuốc bổ trợ trong hen suyễn liên quan đến viêm mũi dị ứng, nổi mề đay và phản ứng dị ứng với thực phẩm.
Mối lo ngại từ lâu rằng chúng có thể làm trầm trọng thêm bệnh hen suyễn do tác dụng làm khô giả định trên chất nhầy phế quản chưa được xác minh. Đánh giá về tiềm năng của thuốc đối kháng PAF ở người đã bị cản trở do khởi phát nhanh tachyphylaxis đối với đáp ứng thuốc giãn phế quản với PAF dạng hít. Việc sử dụng chúng trong điều trị bệnh hen đã không cung cấp bằng chứng đầy đủ cho tác dụng có lợi, đặc biệt là trong các đợt trầm trọng do virus gây ra. Các nghiên cứu đang được tiến hành để đánh giá vai trò có thể của họ trong các loại và giai đoạn hen suyễn.
Mặc dù bằng chứng về sự liên quan của endothelins trong hen là rất đáng kể, nhưng tác dụng của thuốc đối kháng thụ thể endothelin trong hen không được nghiên cứu. Vì các nội mô được dự đoán có liên quan đến tăng sản cơ trơn đường dẫn khí và lắng đọng collagen dưới biểu mô, các nghiên cứu lâm sàng để chứng minh hiệu quả của chúng trong việc ngăn chặn tái cấu trúc mãn tính sẽ phải kéo dài trong nhiều tháng.
Tachykinin tham gia vào cả đáp ứng phế quản cấp tính và trong thành phần viêm mạn tính của hen suyễn. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy vai trò tích cực của chất đối kháng tachykinin trong co thắt phế quản gây khó chịu.
Các nghiên cứu về đường thở của con người vẫn đang được chờ đợi. Thuốc đối kháng Bradykinin đã được báo cáo để ngăn chặn dị ứng - gây tăng phản ứng đường thở ở cừu sau khi tiếp xúc với dị ứng. Không có nghiên cứu về hen đã được báo cáo.
Mặc dù thuốc đối kháng tuyến tiền liệt đã được chứng minh là có tác dụng ức chế PG D 2 - gây co thắt phế quản ở những người bị hen suyễn bình thường và nhẹ, nhưng chúng không được tìm thấy là hữu ích trong việc tập thể dục hoặc gây ra hen suyễn, do một số tuyến tiền liệt có tác dụng chống viêm, do đó chống lại tác dụng ức chế phế quản của người khác. Các chất ức chế COX - 2 có thể chứng minh được một số lợi ích lâm sàng trong bệnh hen suyễn nhạy cảm với aspirin.
Adenosine đã được tìm thấy được phát hành trong bệnh hen suyễn và gây co thắt phế quản bằng cách kích hoạt tế bào mast. Theoplrylline là một chất đối kháng thụ thể adenosine không chọn lọc, nhưng không có bằng chứng cho thấy tác dụng chống hen suyễn của nó được trung gian thông qua đối kháng adenosine. Một oligonucleotide DNA chống cảm giác chống lại thụ thể adenosine A 1 đã được chứng minh là có tác dụng ức chế tăng phản ứng đường thở. NO được biểu hiện quá mức trong đường thở hen và có thể có tác dụng viêm pro. Aminoguanidue bằng cách ức chế tổng hợp NO làm giảm NO thở ra. Tuy nhiên, lợi ích lâm sàng của nó trong hen vẫn chưa chắc chắn.
Vai trò của các loại oxy phản ứng trong hen là không chắc chắn Các chất chống oxy hóa như N-acetylcystein và axit ascorbic đã được thử nghiệm trong hen nhưng không cho thấy tác dụng có lợi. Các chất chống oxy hóa mạnh hơn như Nitrones chưa đạt đến giai đoạn phát triển lâm sàng. Superoxide disutase tác dụng dài cũng đang được phát triển.
Liệu pháp ức chế miễn dịch:
Methotrexate là tác nhân được nghiên cứu rộng rãi nhất hoạt động bằng cách gây ra thiếu hụt coenzyme folate. Khi được sử dụng với liều 10-50 mg / tuần trong 12 tuần, nó có thể dẫn đến giảm tới 50% nhu cầu steroid đường uống. Tuy nhiên, lợi ích này không bền vững sau khi ngừng điều trị và 10 tuần sau khi ngừng thuốc, vẫn không có sự khác biệt giữa các nhóm được điều trị bằng methotrexate và giả dược. Các tác nhân khác đã được thử bao gồm:
Cyclosporin A, được sử dụng chủ yếu để ngăn ngừa thải ghép allograft, ức chế chọn lọc kích hoạt tế bào T và sản xuất histamine, prostaglandin D 2 -interleukin và eosinophil. Liều thấp (5 mg / kg / ngày) không gây ức chế tủy, mặc dù có sự thay đổi chức năng thận.
Về mặt giảm steroid đường uống và cải thiện các thông số chủ quan về mức độ nghiêm trọng của hen suyễn, chỉ có lợi ích nhẹ so với giả dược. Lợi ích nhỏ như vậy lớn hơn nhiều so với chi phí và tác dụng phụ. Vàng, được sử dụng chủ yếu trong các thử nghiệm của Nhật Bản, bằng cách ức chế LTC 4 qua trung gian IgE và giải phóng histamine từ basophils và tế bào mast, có tác dụng giảm steroid đáng kể quan sát được sau vài tuần điều trị. Các tác dụng phụ bao gồm viêm da, viêm miệng, protein niệu, chứng loạn dưỡng máu, rối loạn tiêu hóa, v.v.
Hydroxychloroquine ức chế phospholipase A 2, một loại enzyme liên quan đến tổng hợp axit arachidonic. Một vài thử nghiệm mở cho thấy tác dụng phụ của steroid không được chứng minh rõ bằng các nghiên cứu đối chứng giả dược.
Azathioprine, một chất chống chuyển hóa khác được sử dụng trong dự phòng thải ghép allograft, đã được sử dụng trong hai thử nghiệm lâm sàng quy mô nhỏ, một trong số đó báo cáo cải thiện đáng kể chức năng phổi và hen suyễn trong khi nghiên cứu khác báo cáo không có lợi ích hơn giả dược sau mười hai tuần điều trị.
Colchicine, một chất chống viêm có hiệu quả trong điều trị cấp tính và điều trị dự phòng bệnh gút đã được sử dụng trong một thử nghiệm kiểm soát giả dược duy nhất liên quan đến 10 bệnh nhân hen không phụ thuộc steroid và được tìm thấy để cải thiện một chút về chức năng phổi và điểm số triệu chứng.
Dapsone cho thấy tiềm năng tiết kiệm steroid đầy hứa hẹn trong một nghiên cứu và chờ đợi các nghiên cứu có kiểm soát quy mô lớn để xác định vai trò của nó. Troleandomycin là một macrolide có tác dụng ức chế sự thoái biến của methylprednisolone và theophylline do đó có tác dụng ngăn ngừa steroid khi sử dụng lâu dài. Tuy nhiên, bệnh nhân trở nên cushingoid sớm hơn trong quá trình điều trị.
Huyết thanh miễn dịch tiêm tĩnh mạch, chủ yếu được sử dụng như liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân bị hạ đường huyết, có liên quan đến lợi ích từ nhỏ đến ngắn trong điều trị hen suyễn nặng vừa phải. Tuy nhiên, việc sử dụng rất tốn kém mặc dù sức hấp dẫn của các tác dụng phụ tương đối lành tính khi so sánh với các thuốc ức chế miễn dịch.
Những cân nhắc trong tương lai có thể phát triển các chất điều biến miễn dịch đường hô hấp, các tác nhân mới như Rapamycin, Tracrolimus, Mycophenolate mofetil acid mạnh hơn và ít độc hơn cyclosporin A, đặc biệt nhắm mục tiêu các tế bào quan trọng miễn dịch cytokine hoặc kháng viêm trung gian. T 4 ô. Khó khăn phát sinh do có sự dư thừa đáng kể trong mạng lưới cytokine và do đó làm bất hoạt một cytokine là không hiệu quả trong việc kiểm soát viêm.
Liệu pháp miễn dịch cụ thể (SIT):
Điều này liên quan đến việc sử dụng tăng dần lượng chiết xuất chất gây dị ứng cho bệnh nhân nhạy cảm lâm sàng, để làm giảm bớt các triệu chứng liên quan đến phơi nhiễm tiếp theo với chất gây dị ứng. Có một mối quan tâm mới đối với SIT, vì sự sẵn có của chiết xuất chất gây dị ứng được tiêu chuẩn hóa.
Một phân tích tổng hợp gần đây cho thấy rằng điều trị như vậy giúp cải thiện các triệu chứng hen suyễn nói chung với việc giảm đáng kể nhu cầu thuốc và tăng đáp ứng phế quản. Lộ trình thông thường để quản lý SIT là tiêm dưới da. Tuy nhiên, các tuyến thay thế như uống, mũi, phế quản, ngậm dưới lưỡi đang được công nhận là có hiệu quả tương đương và dung nạp tốt.
Nhu cầu tiêm thường xuyên, yêu cầu chuyên môn kỹ thuật và nhu cầu quan sát sau điều trị (trong khoảng 30-60 phút) làm cho việc điều trị tốn kém và giảm tuân thủ. Nhưng tương lai có thể có những cách tốt hơn và dễ dàng hơn để cung cấp SIT.
Tiêm phòng:
Phần lớn hen suyễn là dị ứng và dị ứng dường như có liên quan đến sự mất cân bằng giữa các tế bào Th1 và Th2. Sự phát triển của bệnh dị ứng có thể được xác định sớm trong cuộc sống bởi các yếu tố ảnh hưởng đến sự cân bằng này. Có mối liên quan nghịch đảo mạnh mẽ giữa xét nghiệm tuberculin dương tính (chỉ ra phản ứng qua trung gian Th1) và kết quả.
Điều này cho thấy có thể tiêm chủng cho trẻ em trước nguy cơ phát triển các bệnh dị ứng bằng cách kích thích miễn dịch qua trung gian Th1 tại đường hô hấp trước khi xảy ra mẫn cảm. Đây là cách tiếp cận có thể là cách hiệu quả nhất để giảm gánh nặng bệnh tật trong cuộc sống trưởng thành.
Liệu pháp gen:
Đa hình di truyền của cytokine và các gen khác có thể xác định mức độ nghiêm trọng của viêm hen và phản ứng với điều trị, do đó có thể dự đoán kết quả của hen suyễn bằng cách sàng lọc các đa hình như vậy trong tương lai.
Sự đa dạng của các gen liên quan đến hen suyễn làm cho liệu pháp gen đối với hen suyễn là một triển vọng khó có thể xảy ra. Tuy nhiên, có thể việc chuyển gen chống viêm có thể cung cấp protein chống viêm hoặc ức chế một cách thuận tiện. Các protein chống viêm có thể liên quan đến hen suyễn bao gồm interleulin-10 (IL-10), IL-12 và IL-B. Các oligonucleotide chống cảm giác có thể tắt các gen cụ thể, mặc dù có những vấn đề đáng kể trong việc đưa các phân tử này vào tế bào.
Kết luận:
Nhiều phương pháp điều trị khác nhau để điều trị hen suyễn có thể được thực hiện; đã có một vài loại thuốc đã đạt đến phòng khám. 2 -Agonists là loại thuốc giãn phế quản hiệu quả nhất và dẫn đến giảm triệu chứng nhanh chóng. Hiện tại, hít phải agon 2 thuốc với thời gian tác dụng dài đã khó phát hiện ra rằng thuốc giãn phế quản hiệu quả hơn có thể được phát hiện.
Tương tự, glucocorticoids dạng hít cực kỳ hiệu quả khi điều trị mãn tính ở bệnh hen suyễn và ức chế quá trình viêm tiềm ẩn. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy việc sử dụng glucocorticoids dạng hít trước đó có thể không chỉ kiểm soát hen hiệu quả mà còn ngăn ngừa những thay đổi không thể đảo ngược trong chức năng đường thở.
Đối với hầu hết bệnh nhân, tác dụng ngắn β 2 -Agonist theo yêu cầu và steroid dạng hít thường xuyên là đủ để kiểm soát hen suyễn tuyệt vời. Đối với một số bệnh nhân, sự kết hợp cố định β 2- chất chủ vận và thuốc hít steroid có thể là một sự phát triển hữu ích, vì chúng sẽ cải thiện sự tuân thủ của steroid dạng hít (kém vì không có tác dụng giãn phế quản ngay lập tức).
Phương pháp điều trị lý tưởng được chấp nhận cho bệnh hen suyễn có lẽ là một viên thuốc có thể được sử dụng một lần mỗi ngày hoặc thậm chí hàng tuần hoặc hàng tháng, và sẽ cải thiện tất cả các đợt trầm trọng. Nó không nên có tác dụng phụ và điều này có nghĩa là điều này phải đặc hiệu cho sự bất thường được tìm thấy trong bệnh hen suyễn.
Sự phát triển trong tương lai của liệu pháp hen nên được hướng tới các cơ chế gây viêm và có lẽ liệu pháp cụ thể hơn một ngày nào đó có thể được phát triển. Khả năng phát triển một "phương pháp chữa trị" cho bệnh hen suyễn có vẻ xa vời nhưng khi biết nhiều hơn về các bất thường di truyền của bệnh hen suyễn, có thể tìm kiếm một liệu pháp như vậy.
Những tiến bộ trong sinh học phân tử có thể hỗ trợ sự phát triển của các loại thuốc có thể tắt các gen liên quan, nhưng phải khám phá thêm về các cơ chế cơ bản của bệnh hen suyễn trước khi có thể có những tiến bộ như vậy.
