Bệnh Demyelinating: Chẩn đoán, Đặc điểm lâm sàng và Điều trị

Bệnh Demyelinating: Chẩn đoán, Đặc điểm lâm sàng và Điều trị!

Trong cả hệ thống thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên, các sợi trục có đường kính lớn đều bị myelin hóa.

Myelin được hình thành và duy trì bởi các oligodendrocytes trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) và bởi các tế bào Schwann trong hệ thống thần kinh ngoại biên (PNS). Myelin cách ly các sợi trục được đầu tư và cũng tổ chức các thành phần màng bề mặt của sợi trục, có chức năng rất quan trọng trong việc truyền nhanh các tín hiệu cần thiết cho hoạt động vận động phối hợp, tích hợp và giải thích các kích thích giác quan và nhận thức khuôn mặt.

Các bệnh ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của oligodendrocyte và khả năng sản xuất và duy trì myelin hoặc các bệnh làm tổn thương trực tiếp vỏ myelin làm rối loạn dẫn truyền trong các con đường chất trắng bị myelin hóa, dẫn đến một loạt các rối loạn chức năng, cảm giác và nhận thức.

Các bệnh mất cân bằng làm xáo trộn tính toàn vẹn của myelin, nhưng các sợi trục tương đối không bị ảnh hưởng. Những bệnh này chủ yếu ảnh hưởng đến sự sống sót của oligodendroglial (ví dụ, bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển), chuyển hóa oligodendroglial (ví dụ, thiếu vitamin B ₁₂ ) và vỏ myelin có tác dụng thứ phát trên oligodendrocytes (ví dụ như đa xơ cứng).

Các bệnh mất cân bằng của hệ thần kinh trung ương có thể được di truyền hoặc gây ra bởi các bất thường về chuyển hóa, nhiễm trùng hoặc các phản ứng qua trung gian miễn dịch (Bảng 32.1).

Bảng 32.1: Các bệnh mất cân bằng của hệ thần kinh trung ương:

Đa xơ cứng:

Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh thoái hóa viêm mãn tính của hệ thần kinh trung ương, gây ra tái phát và khuyết tật thần kinh tiến triển. MS là bệnh demyelinating phổ biến và quan trọng nhất trên lâm sàng ở người. MS lần đầu tiên được mô tả bởi nhà thần kinh học vĩ đại người Pháp Charcot vào những năm 1860. Nó đã được ghi nhận khi khám nghiệm tử thi rằng những bệnh nhân chết vì căn bệnh này có nhiều mảng cứng (xơ cứng) nằm rải rác trong chất trắng của CNS.

Thuật ngữ MS có nguồn gốc từ nhiều vùng sẹo có thể nhìn thấy khi kiểm tra vĩ mô não. Những tổn thương này được gọi là "mảng" là các khu vực màu xám hoặc hồng được phân chia rõ ràng dễ dàng phân biệt với các chất trắng xung quanh.

Khẩu phần nam thành nữ của MS là 1: 2. Tuổi bắt đầu cao nhất của MS là từ 20 đến 40 tuổi. Ít phổ biến hơn, trẻ em và người già bị ảnh hưởng bởi MS.

Sinh bệnh học:

Cơ chế bệnh sinh của MS không được biết đến. Một số cơ chế có thể đã được đề xuất để giải thích cơ chế bệnh sinh của MS.

1. Khuynh hướng di truyền để phát triển MS:

Tầm quan trọng của các yếu tố di truyền trong nguyên nhân của MS đã được thiết lập vững chắc bởi các nghiên cứu về MS gia đình. Nguy cơ mắc MS xảy ra ở một bệnh nhân sinh đôi đơn nhân của bệnh nhân MS là khoảng 31%, trong khi đó, nguy cơ mắc MS xảy ra ở một cặp sinh đôi bị chóng mặt là khoảng 5%. Nguy cơ cho anh chị em hoặc cha mẹ của một người bị ảnh hưởng là 3-4 phần trăm, so với rủi ro trong dân số nói chung chỉ là 0, 1 phần trăm.

Các nghiên cứu ở anh chị em nuôi và anh chị em cùng cha khác mẹ đã chứng minh rằng nguy cơ gia đình của MS tăng lên hoàn toàn do các yếu tố di truyền hơn là các yếu tố môi trường. Một mối liên quan mạnh mẽ giữa HLA- DR2 (DRB 1501, DQB 0602) và MS đã được báo cáo.

2. Nhiễm virus:

Một số bệnh nhiễm virut có thể làm hỏng BBB và dẫn đến sự xâm nhập của các tế bào viêm từ tuần hoàn vào nhu mô CNS. Nhiễm virut cũng có thể làm hỏng các mô CNS và cho phép các kháng nguyên CNS chưa được phơi nhiễm (bình thường) có thể tự động phản ứng tế bào T và tế bào B. Do đó, các phản ứng tự miễn dịch được gây ra chống lại các kháng nguyên mô CNS.

Gợi ý rằng nhiễm virus có thể là nguyên nhân của MS dựa trên các quan sát sau:

tôi. Xuất hiện nhiễm virus trước khi bắt đầu bệnh MS.

ii. Kháng thể đặc hiệu virus được phát hiện trong CSF của bệnh nhân MS.

iii. DNA virus hoặc RNA virus được phát hiện trong các mô não của bệnh nhân MS.

Một số virus (hoặc vi khuẩn) có thể có protein tương tự cấu trúc với myelin. Nhiễm trùng với mầm bệnh như vậy bắt đầu kích hoạt các tế bào T chống lại các protein của mầm bệnh; do các protein của mầm bệnh có sự tương đồng về cấu trúc với các protein myelin, các tế bào T được kích hoạt chống lại các protein gây bệnh cũng có thể chống lại myelin. Hiện tượng này được gọi là "bắt chước phân tử". Các tế bào T được kích hoạt có khả năng phản ứng với myelin vượt qua BBB và xâm nhập vào nhu mô CNS, nơi chúng có thể bắt đầu các phản ứng miễn dịch chống lại myelin.

Một số virus, bao gồm HTLV-1, virus herpes-6 và virus Epstein-Barr đã được liên quan đến sinh bệnh học của MS.

3. Phản ứng tự miễn dịch với myelin:

Hầu hết các cơ quan chức năng chấp nhận rằng MS ít nhất là một phần của bệnh tự miễn hoặc qua trung gian miễn dịch. Hiện tượng tự miễn dịch trong MS có thể là nguyên nhân chính của bệnh hoặc là biểu hiện của quá trình bệnh khác.

Người ta tin rằng các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 hoạt hóa myelin hoạt hóa đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của MS. Protein cơ bản myelin, proteolipoprotein và myelin oligodendrocyte glycoprotein là ba kháng nguyên tự động chính chống lại các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 hoạt động. Một số lượng không tương xứng của các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 được kích hoạt xảy ra trong các tổn thương não MS. (Không biết các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 này có hoạt động đặc biệt chống lại các kháng nguyên myelin hay không.)

Khái niệm rằng các tế bào T có liên quan đến sinh bệnh học của MS bắt nguồn từ việc quan sát viêm não mô cầu tự miễn thực nghiệm (EAE) ở động vật. EAE ở ​​động vật được gây ra bằng cách tiêm protein myelin. Các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 nhận ra kháng nguyên myelin đã được phát hiện ở động vật có EAE.

Hơn nữa, tiêm chủng cho động vật bằng một trong các kháng nguyên tự động myelin dẫn đến sự phát triển của các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 cũng nhận ra các yếu tố quyết định kháng nguyên khác (ngoài việc tạo ra các tế bào CD4 ⁺ T _H 1 chống lại kháng nguyên tự động được tiêm). Quan sát này dẫn đến khái niệm lan truyền quyết định hoặc tiết mục mở rộng phạm vi có thể xảy ra trong các lần tái phát ở EAE ở ​​động vật. Một cơ chế tương tự cũng có thể hoạt động trong sự tiến triển của MS ở người.

Trước đó người ta đã nghĩ rằng bộ não nằm trong một vị trí đặc quyền miễn dịch, bởi vì hàng rào máu não (BBB) ​​được cho là ngăn chặn sự xâm nhập của bạch cầu từ máu vào mô não. Tuy nhiên, suy nghĩ hiện nay là đặc quyền miễn dịch của não không phải là tuyệt đối. Bây giờ người ta đã biết rằng các tế bào lympho được kích hoạt, nhưng không nghỉ có thể đi qua BBB và đi vào nhu mô CNS.

Có ý kiến ​​cho rằng các tế bào T có thể đóng vai trò quan trọng trong các sự kiện dẫn đến sự phá hủy myelin của CNS. Có thể là các cytokine (như IFNy và các cytokine tiền viêm khác) được tiết ra bởi các tế bào T đặc hiệu myelin được kích hoạt đi vào CNS có thể bắt đầu các sự kiện viêm. Các cytokine được tiết ra bởi các tế bào T đặc hiệu myelin đã kích hoạt gây ra sự điều hòa tăng lên của các phân tử MHC lớp II và các phân tử tốn kém (B7-1) trên tế bào hình sao và microglia. [CNS bình thường gần như không có các phân tử MHC lớp II và tế bào hình sao và microglia là các tế bào trình diện kháng nguyên không chuyên nghiệp (APCs) trong CNS].

Bằng chứng cho sự xuất hiện của các sự kiện như vậy trong CNS là:

tôi. Tần số của các tế bào T CD4 ⁺ được kích hoạt đặc hiệu myelin nhiều hơn ở bệnh nhân MS.

ii. Các tế bào T phản ứng myelin từ bệnh nhân MS [cũng như các tế bào T CD4 ⁺ làm trung gian điều trị viêm não mô cầu tự miễn thực nghiệm (EAE) ở động vật] tiết ra một lượng lớn cytokine T _H 1 IFNγ và IL-2. Những tế bào này cũng tiết ra các cytokine tiền viêm khác như TNF.

iii. Trong một thử nghiệm lâm sàng, IFNγ đã được sử dụng một cách có hệ thống cho bệnh nhân MS tái phát (RRMS). Nhưng chính quyền IFNγ đã gây ra các đợt cấp tính lâm sàng cho MS. Quan sát này là một bằng chứng thuyết phục cho vai trò chính của IFNγ trong cơ chế bệnh sinh của MS.

iv. Một số loại thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng để điều trị bệnh nhân MS can thiệp vào việc sản xuất các cytokine tiền viêm và biểu hiện MHC loại II điều chỉnh xuống trên APCs.

Câu hỏi chưa được trả lời là điều gì bắt đầu kích hoạt các tế bào T chống lại myelin và ở đâu (trong CNS hoặc bên ngoài CNS) xảy ra sự kiện bắt đầu như vậy.

Có ý kiến ​​cho rằng não nằm trong một vị trí đặc quyền miễn dịch và do đó, các tế bào T phản ứng tự động chống lại các kháng nguyên CNS (như myelin) không bị loại bỏ trong quá trình trưởng thành của các tế bào T trong tuyến ức và do đó các tế bào T phản ứng tự động chống lại các kháng nguyên CNS. có mặt trong lưu thông.

↓

Một số vi-rút có chủ nghĩa nhiệt đới CNS có thể làm hỏng CNS hoặc phá vỡ BBB, dẫn đến việc giải phóng các kháng nguyên tự động CNS vào lưu thông.

↓

Một sự kiện như vậy có thể dẫn đến việc kích hoạt các tế bào T đặc hiệu kháng nguyên tự động CNS trong lưu thông.

↓

Các tế bào T được kích hoạt có thể vượt qua BBB và xâm nhập vào nhu mô CNS, nơi chúng có thể bắt đầu các phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên tự động CNS.

Các bằng chứng, hỗ trợ cho gợi ý này là:

tôi. DNA virus hoặc RNA virus được phát hiện trong các mô não và kháng thể kháng vi-rút cũng được phát hiện trong CSF của bệnh nhân MS.

ii. Bản sao tế bào T đặc hiệu myelin từ bệnh nhân MS phản ứng với protein của một số virus.

iii. Miễn dịch với protein virut (chia sẻ tương đồng với protein myelin) gây ra EAE ở ​​động vật.

Vai trò của tự kháng thể trong MS:

Mặc dù nhiều bằng chứng cho thấy các tế bào T là nhân tố chính trong sinh bệnh học của MS, vai trò của các tế bào B và immunoglobulin không thể bị bỏ qua. Khoảng 80 phần trăm bệnh nhân MS có nồng độ protein IgG và oligoclonal tăng cao (được phát hiện bởi điện di CSF và xét nghiệm miễn dịch), cho thấy khả năng của một số vai trò có thể được chơi bởi các tế bào B và globulin miễn dịch. Tuy nhiên, vai trò gây bệnh, nếu có, của các tế bào B và immunoglobulin không được biết đến.

Bệnh lý:

Các tổn thương MS bị giới hạn trong chất trắng CNS. Thường xuyên nhất là các tổn thương xảy ra ở khu vực quanh não của não, tiểu não, não, dây thần kinh thị giác và tủy sống. Các tổn thương có thể thay đổi kích thước từ vài mm đến vài cm. Mảng bám là đặc điểm nổi bật của MS. (Nhật ký Plaques 'là một từ tiếng Pháp, có nghĩa là' vết sẹo 'hoặc' miếng vá ', được đặt ra bởi các nhà thần kinh học Pháp thế kỷ 19).

Sự xuất hiện mô học của các mảng bám thay đổi theo thời gian. Trong các tổn thương MS ban đầu xâm nhập vào tế bào CD4 ⁺ T tế bào CD8 ⁺, tế bào B, tế bào plasma và đại thực bào được nhìn thấy. Chức năng BBB bị gián đoạn theo vùng và liên quan đến phù mạch.

Có bằng chứng miễn dịch hóa và tế bào học của việc kích hoạt tế bào nội mô cục bộ bằng cytokine, kích hoạt tế bào T và kích hoạt đại thực bào. Trong các tổn thương lâu dài, mất hoàn toàn myelin và oligodendrocytes, mức độ mất sợi trục khác nhau với chứng astrogliosis dữ dội. Nhìn chung, các tổn thương ở các độ tuổi khác nhau được nhìn thấy cùng một lúc ở một bệnh nhân. Mất sợi trục và teo não có thể xảy ra muộn ở MS.

Chẩn đoán bệnh đa xơ cứng:

Không có dấu hiệu bệnh lý hoặc triệu chứng hoặc xét nghiệm xác định trong phòng thí nghiệm để chẩn đoán MS. Chẩn đoán MS yêu cầu đánh giá lâm sàng cẩn thận và chỉ nên được thực hiện bởi một nhà thần kinh học có kinh nghiệm. Chẩn đoán MS được thực hiện trên cơ sở các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng. MRI và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm khác đóng vai trò hỗ trợ. Chẩn đoán MS yêu cầu bằng chứng về việc phổ biến các tổn thương CNS theo thời gian và không gian cũng như loại trừ cẩn thận các nguyên nhân khác.

tôi. Bệnh nhân nên có nhiều hơn một giai đoạn rối loạn chức năng thần kinh và nên có bằng chứng về tổn thương chất trắng ở nhiều hơn một phần của CNS. Một số bộ tiêu chí chẩn đoán được thiết lập cho MS có sẵn.

Đặc điểm lâm sàng:

Hầu như bất kỳ thâm hụt thần kinh có thể xảy ra trong MS. Có một số triệu chứng và dấu hiệu đặc trưng của MS, mặc dù không có phát hiện nào là bệnh lý đối với MS. Tuy nhiên, sự hiện diện của một số dấu hiệu và triệu chứng nhất định nên gợi ý MS là một chẩn đoán có thể, đặc biệt là ở người trẻ tuổi. Những phát hiện điển hình của MS bao gồm viêm dây thần kinh thị giác, nhãn khoa hạt nhân, nhạy cảm với nhiệt và triệu chứng Lhermitte.

tôi. Viêm dây thần kinh thị giác xảy ra ban đầu ở 20% bệnh nhân MS và cuối cùng, hơn 50% bệnh nhân MS bị viêm thần kinh thị giác. Chứng viễn thị là một triệu chứng điển hình gây ra bởi một nhãn khoa hạt nhân.

ii. Nhạy cảm với nhiệt là một triệu chứng đặc trưng ở MS. Tập thể dục, sốt, tắm nước nóng hoặc các hoạt động khác làm tăng nhiệt độ cơ thể có thể gây ra sự xuất hiện của các triệu chứng mới hoặc tái phát các triệu chứng cũ. Những sự kiện này xảy ra là kết quả của khối dẫn truyền nhiệt độ trên các sợi bị khử một phần.

Các triệu chứng giải quyết khi nhiệt độ cơ thể trở lại bình thường.

tôi. Triệu chứng Lhermitte là cảm giác của một dòng điện tạm thời hoặc sốc được gợi lên bởi sự uốn cong cổ hoặc các cử động cổ khác, hoặc ho. Các triệu chứng tỏa xuống cột sống vào chân. Triệu chứng Lhermitte cũng xảy ra với các tổn thương tủy sống khác, bao gồm cả thoái hóa đốt sống cổ. Nó chỉ ra sự hiện diện của một tổn thương ở cột sống cổ tử cung.

Các khóa học lâm sàng khác nhau rất nhiều trong số các bệnh nhân MS. Thông thường, bệnh có mô hình tái phát tái phát, với các đợt cấp tính nặng kèm theo giải quyết một phần hoặc toàn bộ. Thiếu hụt thần kinh mới xảy ra trong quá trình vài giờ hoặc vài ngày; duy trì trong vài ngày đến vài tuần; và, sau đó dần dần cải thiện. Trong giai đoạn đầu của bệnh, các triệu chứng có thể thuyên giảm với dư lượng tối thiểu. Với các đợt trầm trọng lặp đi lặp lại, thâm hụt thần kinh vĩnh viễn sẽ phát triển. Bệnh nhân có các khoảng thời gian không có triệu chứng từ vài tháng đến nhiều năm giữa các cuộc tấn công. Các triệu chứng cũng có thể xảy ra một cách tiến bộ, trong trường hợp không có các đợt trầm trọng được xác định rõ ràng.

Bệnh nhân đa xơ cứng phát triển một loạt các triệu chứng, bởi vì các tổn thương mất liên kết có thể xảy ra trong toàn bộ hệ thần kinh trung ương. Các độc giả nên tham khảo Sách giáo khoa về các đặc điểm lâm sàng chi tiết, chẩn đoán và điều trị MS.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm:

tôi. MRI (chụp cộng hưởng từ) là xét nghiệm trong phòng thí nghiệm hữu ích nhất trong chẩn đoán MS.

ii. CSF:

Xét nghiệm dịch não tủy (CSF) không phải là chẩn đoán của MS. Tuy nhiên, kiểm tra CSF cung cấp thông tin hỗ trợ chẩn đoán MS trong các môi trường lâm sàng thích hợp. Các thành phần CSF bị ảnh hưởng tối thiểu trong MS. Một pleocytosis tế bào đơn nhân nhẹ có thể xảy ra trong các cuộc tấn công cấp tính, nhưng tổng số tế bào lớn hơn 50 tế bào / mm là không phổ biến.

Các protein CSF có thể tăng, nhưng hiếm khi vượt quá 100 mg / dl. Trong các cuộc tấn công cấp tính, đặc biệt là ở những người liên quan đến tủy sống và thân não, CSF có thể chứa lượng protein cơ bản có thể đo được. Có sự gia tăng bất thường trong tổng hợp IgG trong hệ thần kinh trung ương của bệnh nhân MS. Do đó, đo chỉ số IgG của CSF và tỷ lệ IgC tổng hợp cung cấp thông tin hữu ích. Tuy nhiên, các xét nghiệm này không có giá trị chẩn đoán.

Điện di CSF cho thấy các dải oligoclonal ở hơn 90 phần trăm bệnh nhân MS. Tuy nhiên, các dải oligoclonal CSF không đặc hiệu cho MS vì, các dải oligoclonal được nhìn thấy trong nhiều tình trạng khác [như neurosyphilis, viêm mạch máu thần kinh trung ương, bệnh lyme, bệnh viêm màng phổi cấp tính (SSPE), bệnh Jacob Scutzfieldt ) và neoplasms]. Điện di protein huyết thanh nên được thực hiện cùng với điện di CSF để đảm bảo rằng protein oligoclonal CSF không phải do rò rỉ protein từ máu vào CSF.

Điều trị:

Xử trí tái phát cấp tính thay đổi theo mức độ nghiêm trọng của các dấu hiệu và triệu chứng của MS. Methyl prednison tiêm tĩnh mạch được đưa ra cho các đợt trầm trọng ảnh hưởng xấu đến chức năng của bệnh nhân. Trong vài năm qua, IFNβ1b, IFNβ1a và glatiramer acetate (trước đây gọi là copoymer-1) đã được phê duyệt trong điều trị MS.

Những loại thuốc này làm giảm tần suất các cuộc tấn công, giảm tỷ lệ tích lũy tổn thương MS trên MRI và giảm tích lũy khuyết tật. Ba tác nhân này thường được gọi là thuốc ABC ABC (Avonex- IFNβ1a; Betaseron-IFNβ1b; Copaxone- copolyme 1 hoặc glatiramer acetate) làm giảm 30% tỷ lệ tái phát.

IFNP ngăn chặn sự điều hòa tăng lên của IFNγ của các phân tử MHC lớp II trên các tế bào trình diện kháng nguyên. IFNβ cũng ngăn chặn việc sản xuất các kim loại ma trận bởi các tế bào lympho và ức chế khả năng của các tế bào lympho để thâm nhập vào ma trận tế bào phụ; do đó IFNβ có thể làm giảm lưu lượng tế bào lympho vào CNS. Copaxane là một polymer tổng hợp ngẫu nhiên bốn axit amin, alanine, axit glutamic, lysine và tyrosine. Cơ chế hoạt động của glatiramer acetate không được biết đến. Nó liên kết với kháng nguyên MHC lớp II và nó được đề xuất để tạo ra các phản ứng đặc trưng cho cơ quan. Copaxone có thể hoạt động như một phối tử peptide đã thay đổi và can thiệp vào liên kết MHC lớp II của kháng nguyên myelin.

Viêm màng não lan tỏa cấp tính:

Viêm não lan tỏa cấp tính (ADEM) được coi là một bệnh mất sắc tố đơn trị của CNS xảy ra thường xuyên nhất sau khi bị nhiễm trùng hoặc tiêm chủng.

tôi. Nhiều bệnh nhiễm virut như sởi, rubella, varicella zoster, cúm, quai bị, coxsackie B, HIV, virus herpes ở người-6 và virus Epstein-Barr (EB) có liên quan đến ADEM. Tỷ lệ mắc ADEM sau khi nhiễm virus varicella và rubella lần lượt là <1: 10.000 và <1: 20.000. Nhưng với nhiễm sởi, ADEM xảy ra ở khoảng 1 trên 1000 trẻ sơ sinh.

ii. ADEM đã được báo cáo sau khi nhiễm Mycoplasma pneumoniae và Legionella cincinnatiensis.

iii. ADEM xảy ra sau khi tiêm sởi, quai bị và rubella. Tỷ lệ mắc ADEM sau khi tiêm vắc-xin sởi sống là 1-2 trên 10 ⁶ và thấp hơn đáng kể so với tỷ lệ mắc bệnh viêm não mô cầu xảy ra sau khi nhiễm sởi. Nguy cơ phát triển ADEM sau khi tiêm vắc-xin sởi thấp hơn gần 20 lần so với nguy cơ mắc ADEM sau khi nhiễm vi-rút sởi tự nhiên.

Tỷ lệ tử vong trong ADEM sau tiêm chủng là khoảng 5% trong khi đó; tỷ lệ tử vong trong ADEM sau nhiễm trùng do nhiễm virus sởi là 25%. Hơn nữa, 30-35 phần trăm những người sống sót bị nhiễm sởi có di chứng thần kinh dai dẳng.

Có ý kiến ​​cho rằng việc nhiễm trùng ban đầu với các phản ứng tự miễn qua trung gian tế bào T sau đó chống lại các kháng nguyên CNS là cơ chế đằng sau sự phát triển của ADEM.

Phản ứng miễn dịch Humoral đối với tự kháng nguyên CNS (ví dụ, ganglioside) cũng có thể liên quan đến sinh bệnh học của ADEM.

Tổn thương ADEM xảy ra trên khắp não và tủy sống. Các khu vực lớn của viêm và demyelination được nhìn thấy trong não và tủy sống. Còng perivenous chứa các tế bào đơn nhân, và đôi khi bạch cầu trung tính được nhìn thấy. Khi bệnh tiến triển tăng sản astrocytic và gliosis được nhìn thấy.

Thông thường trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ bị ảnh hưởng bởi ADEM. Các triệu chứng thần kinh có thể phát triển trong quá trình nhiễm virus hoặc sau khi bị virus cấp tính. Triệu chứng lâm sàng có thể phát triển sau vài ngày đến vài tuần sau khi tiêm chủng. Ban đầu cá nhân bị sốt. Bệnh nhân bị đau đầu, màng não, co giật, yếu, co cứng, bệnh hô hấp và đôi khi hôn mê. Sau một thời gian ổn định, bệnh nhân thường xuyên cải thiện. Trong trường hợp, bệnh nhân phát triển các triệu chứng tái phát, nên xem xét chẩn đoán RRMS (tái phát và thuyên giảm đa xơ cứng).

tôi. Phân tích CSF cho thấy pleocytosis lymphocytic nhẹ và tăng protein.

ii. IgG CSF tăng và sự hiện diện của các dải oligoclonal có thể được nhìn thấy trong điện di. Tuy nhiên, các tính năng như vậy được nhìn thấy trong các điều kiện khác như bệnh đa xơ cứng và các tình trạng viêm thần kinh trung ương khác.

iii. Phản ứng chuỗi polymerase (PCR) đối với các tác nhân virus hoặc nuôi cấy virus đôi khi dương tính trong các trường hợp ADEM sau nhiễm trùng.

Corticosteroid tiêm tĩnh mạch liều cao, plasmapheresis và IVIg là những dòng điều trị được đề xuất.

Hội chứng Guillain Barre:

Hội chứng Guillain-Barre (viêm đa dây thần kinh cấp tính do viêm cấp tính) là một bệnh lý thần kinh cấp tính, tăng dần và tiến triển đặc trưng bởi yếu, dị cảm và hạ thân nhiệt. Ở những bệnh nhân bị yếu cơ hội chứng Guillain-Barre (CBS) có thể dẫn đến suy hô hấp và tử vong. GBS là hội chứng liệt thần kinh cơ cấp tính phổ biến nhất.

Vào đầu những năm 1900, Guillain-Barre và Strohl lần đầu tiên mô tả hội chứng ở 2 bệnh nhân bị yếu cơ vận động tăng dần với chứng đau bụng, dị cảm, mất cảm giác và tăng protein dịch não tủy.

GBS được cho là kết quả từ phản ứng tự miễn đối với vỏ myelin của dây thần kinh.

tôi. Các phản ứng tự miễn dịch dường như được trung gian bởi các phản ứng miễn dịch tế bào và dịch thể.

ii. Demyelination xảy ra ở các dây thần kinh ngoại biên và rễ cột sống nhưng dây thần kinh sọ cũng có thể liên quan.

iii. Với kính hiển vi điện tử, các đại thực bào được quan sát thấy tước vỏ myelin.

iv. Bổ sung và immunoglobulin đã được tìm thấy để bọc vỏ myelin.

Demyelination của sợi trục tế bào thần kinh dẫn đến dẫn truyền thần kinh bất thường. Ở hầu hết bệnh nhân GBS, không có hoặc dẫn truyền chậm trễ trong hành động không bao giờ có sợi.

Phản ứng tự miễn dịch ở bệnh nhân GBS được cho là được kích hoạt bởi một bệnh trước đó hoặc một số điều kiện y tế. Hai phần ba bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng đường tiêu hóa hoặc đường hô hấp (như Chlamydia, Campylobacter jejuni, Viêm gan B, Mycoplasma pneumoniae, cytomegalovirus, virus EB và HIV) khoảng 1-3 tuần trước khi bắt đầu suy nhược. Được biết, enterotoxin của sinh vật Campylobacter jejuni liên kết với ganglioside GMl. Phẫu thuật, tiêm vắc-xin (bệnh dại, cúm) ác tính, thuốc hoặc mang thai có thể kích hoạt GBS.

Miễn dịch với galactocerebroside hoặc protein myelin thần kinh ngoại biên, P2, gây ra viêm thần kinh tự miễn thực nghiệm (EAN) ở động vật nhạy cảm. Các đặc điểm lâm sàng và thay đổi mô học trong EAM tương tự như GBS ở người. Bắt chước phân tử (được mô tả trước đó trong bệnh đa xơ cứng) cũng được cho là một cơ chế phát triển GBS quan trọng xảy ra sau khi bị nhiễm trùng hoặc tiêm chủng.

GBS ảnh hưởng đến mọi lứa tuổi với phân phối lưỡng kim (đỉnh ở độ tuổi từ 15 đến 35 và 50-75 tuổi). Tỷ lệ nam / nữ của GBS là 1, 5: 1.

Đặc điểm lâm sàng:

Hai phần ba bệnh nhân GBS có tiền sử nhiễm trùng đường tiêu hóa hoặc đường hô hấp từ 1-3 tuần trước khi bắt đầu suy nhược.

tôi. Bệnh GB thường có biểu hiện tăng dần của điểm yếu tiến triển, bắt đầu ở các chi dưới. Điểm yếu luôn luôn đối xứng (chẩn đoán khác nên được xem xét nếu điểm yếu là không đối xứng). Điểm yếu ở mức độ nghiêm trọng tối đa 2 tuần sau khi xuất hiện triệu chứng ban đầu và thường ngừng tiến triển sau 5 tuần.

ii. Dị cảm và mất cảm giác là phổ biến. Dị cảm thường bắt đầu ở các ngón chân và tiến dần lên và tập trung.

iii. Bệnh nhân thường phàn nàn về đau ở lưng dưới và mông.

iv. Các dây thần kinh sọ có liên quan đến 45-75 phần trăm các trường hợp. Bệnh nhân có thể bị yếu mặt, rối loạn chức năng hoặc rối loạn chức năng. Không giống như điểm yếu cực hạn, điểm yếu trên khuôn mặt có thể không đối xứng.

v. Liệt cơ hô hấp xảy ra ở 25 phần trăm bệnh nhân.

vi. Một biến thể của GBS, được gọi là biến thể Miller-Fisher là không bình thường, trong đó bệnh lý thần kinh bắt đầu với sự thiếu hụt thần kinh sọ.

vii. Bệnh nhân GBS bị nhịp tim chậm hoặc nhịp tim nhanh, hạ huyết áp hoặc tăng huyết áp, hạ thân nhiệt hoặc tăng thân nhiệt. Có thể có anhidrosis, liệt ruột và do dự tiết niệu.

Mức độ nghiêm trọng của các tính năng lâm sàng của GBS thường đạt cực đại trong vòng 2 tuần đầu tiên kể từ khi khởi phát. Hầu hết bệnh nhân cải thiện và trở lại chức năng bình thường trong vòng 6-9 tháng. Tuy nhiên, tái phát và một quá trình bệnh kéo dài với thâm hụt thần kinh còn sót lại đã được báo cáo.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm:

Chẩn đoán GBS thường được thực hiện trên cơ sở lâm sàng. Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm rất hữu ích để loại trừ các điều kiện khác và để đánh giá tình trạng chức năng và tiên lượng.

tôi. CSF. Protein CSF tăng mà không tăng số lượng WBC (phân ly albuminocytologic) được quan sát một cách cổ điển trong GBS; tuy nhiên, phát hiện này không chỉ dành riêng cho GBS. Hầu hết, nhưng không phải tất cả bệnh nhân đều có mức protein CSF tăng cao. Nhưng mức protein CSF bình thường không loại trừ GBS. Hơn nữa, tăng protein CSF có thể không được quan sát cho đến 1-2 tuần sau khi bắt đầu suy yếu.

Hơn 90 phần trăm bệnh nhân GBS có ít hơn 10 WBC / Laul. Nếu có hơn 50 WBC / Khói, một chẩn đoán thay thế (bao gồm cả HIV, bệnh lyme, bại liệt hoặc nhiễm trùng khác) nên được xem xét. Bệnh nhân GBS liên quan đến HIV có hơn 50 WBC / Khănl.

ii. Kháng thể đối với các dây thần kinh ngoại biên và trung ương có thể có trong huyết thanh của bệnh nhân GBS. Bệnh nhân GBS có phân nhóm kháng thể GMl có thể tiên lượng xấu. Kháng thể kháng GQ1b có liên quan đến hội chứng Miller-Fisher.

iii. Nghiên cứu hình ảnh, không bao giờ nghiên cứu dẫn truyền, điện tâm đồ.

iv. Mô học:

Các tổn thương của các dây thần kinh ngoại biên và sọ được đặc trưng về mặt mô học bởi các vùng xâm nhập phân đoạn với các tế bào T, tế bào B, và các đại thực bào và demyelination. Sau một quá trình bệnh kéo dài, có thể có mất sợi trục và thoái hóa thành. Plasmapheresis và IVIg liều cao dường như có hiệu quả, nếu được bắt đầu sớm. Có ý kiến ​​cho rằng tỷ lệ tái phát có thể cao hơn khi dùng IVIg liều cao. Steroid không cung cấp bất kỳ lợi ích và có thể làm cho các triệu chứng tồi tệ hơn.

Tỷ lệ tử vong trong GBS là 5-10 phần trăm và chủ yếu là do mất ổn định tự chủ nghiêm trọng hoặc do các biến chứng của đặt nội khí quản kéo dài và tê liệt. Trong 10 đến 40 phần trăm bệnh nhân, di chứng thần kinh còn sót lại ở các mức độ khác nhau có thể được quan sát. Nuôi cấy phân có thể phát hiện viêm ruột Campylobacter jejuni. Bệnh nhân mắc bệnh này có thể có một quá trình tích cực hơn và tiên lượng xấu hơn một chút.

Viêm đa khớp mãn tính viêm mãn tính:

Thuật ngữ polyradiculoneuropathy viêm mãn tính viêm mãn tính (CIDP) đã được sử dụng để xác định bệnh nhân bị rối loạn cảm giác đối xứng tiến triển mạn tính hoặc tái phát với sự phân ly cytoalbuminologic và thâm nhiễm tế bào nội mô và tế bào. Theo nhiều cách, CIDP có thể được coi là tương đương mãn tính của bệnh viêm đa dây thần kinh cấp tính gây viêm (AIDP).

Thông thường không có tiền sử nhiễm trùng tiền sử. Chẩn đoán được xác nhận bởi khóa học, loại trừ các bệnh khác và các nghiên cứu điện sinh lý điển hình tương thích với demyelination.

Một số biến thể của CIDP đã được mô tả có các khía cạnh miễn dịch hoặc viêm và bằng chứng điện sinh lý và / hoặc bệnh lý của demyelination nói chung.

CIDP được cho là xảy ra do phản ứng qua trung gian kháng thể cùng với thâm nhiễm kẽ và quanh mạch máu của endoneurium với các tế bào T và đại thực bào. Do đó, demyelination phân đoạn của các dây thần kinh ngoại biên xảy ra. Bổ sung cố định kháng thể IgG và IgM có thể được chứng minh ở các dây thần kinh bị ảnh hưởng. Tự kháng thể đối với gangliosides GMl, LMl và GB1b được tìm thấy ở một số bệnh nhân.

Tỷ lệ thực sự của CIDP không được biết đến. Cả hai giới đều bị ảnh hưởng bởi CIDP. CIDP có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng nó phổ biến hơn trong thập kỷ 5 và 6.

CIDP thường xuyên nhất bắt đầu ngấm ngầm và tiến triển chậm, theo cách tiến triển chậm (2/3 bệnh nhân) hoặc tái phát (1/3 bệnh nhân). Bệnh nhân đã hồi phục một phần hoặc hoàn toàn giữa các lần tái phát.

tôi. Các triệu chứng ban đầu bao gồm yếu chân tay, cả gần và xa;

ii. Thông thường, trong các triệu chứng vận động CIDP chiếm ưu thế.

iii. Các triệu chứng cảm giác là phổ biến, chẳng hạn như ngứa ran và tê tay và chân.

iv. Rối loạn hệ thống tự động có thể xảy ra.

Có ý kiến ​​cho rằng thời gian cần thiết của các triệu chứng là 12 tuần để chẩn đoán CIDP.

CIDP thường xuyên nhất là một bệnh vô căn, nhưng CIDP đã được biết là xảy ra với một số điều kiện khác. Các điều kiện sau đây được liên kết với CIDP.

tôi. Nhiễm HIV:

CIDP đã được quan sát thấy với bệnh sớm và sau đó trong quá trình AIDS.

ii. bệnh ung thư gan

iii. Paraproteinemias và / hoặc cấu trúc tế bào plasma

a. CIDP được nhìn thấy với MGUS (gammapathy đơn dòng có ý nghĩa không xác định), thường xuyên nhất với gammapathy IgM. 50 phần trăm bệnh nhân mắc bệnh thần kinh liên quan đến IgM có kháng thể chống lại glycoprotein liên kết với myelin (MAG), một loại protein được tìm thấy trong myelin không hoạt động của các dây thần kinh ngoại biên.

b. Đa u tủy

c. Waldenstrom macrogloubulinemia

d. Hội chứng POEMS

iv. Đa xơ cứng

v.

vi. Hoạt động mãn tính hepatis B

vii. Viêm gan siêu vi hoạt động mãn tính C.

viii. Bệnh viêm ruột:

CIDP đã được báo cáo xảy ra liên quan đến bệnh Crohn và các tình trạng viêm ruột khác.

ix Đái tháo đường:

Một số bệnh nhân bị đái tháo đường bị bệnh thần kinh nặng hoặc bệnh thần kinh tiến triển bất thường có thể bị CIDP chồng chất lên chứng rối loạn tiểu đường của họ. Bệnh tiểu đường có thể khiến bệnh nhân mắc CIDP.

x. Mang thai

Mang thai có thể làm trầm trọng thêm CIDP, thường là trong ba tháng thứ ba hoặc trong thời kỳ hậu sản.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm:

tôi. Phân tích CSF cho thấy mức độ protein tăng ở nhiều bệnh nhân (50-200 mg / dl trở lên). 10 phần trăm bệnh nhân CIDP cũng bị bệnh màng phổi lymphocytic (<50 tế bào / mm ³ ) và tăng gammaglobulin.

ii. Mô học của sinh thiết thần kinh thần kinh có thể chứng minh bằng chứng xâm nhập quan tâm và quanh mạch máu của endoneurium với các tế bào T và đại thực bào với phù cục bộ. Bằng chứng tồn tại của demyelination phân đoạn và tái kết hợp với sự hình thành củ hành thường xuyên, đặc biệt trong các trường hợp tái phát.

Một số bằng chứng về tổn thương sợi trục cũng được quan sát thấy khi mất các sợi thần kinh bị myelin hóa. Plasmapheresis, ức chế miễn dịch hoặc can thiệp điều trị miễn dịch là phương pháp điều trị CIDP chính cùng với điều trị các tình trạng liên quan khác như HIV, SLE, v.v. Điều trị sau đó được ngưng lại để xem liệu bệnh nhân có duy trì được sự thuyên giảm hay không. Một số bệnh nhân cần IVIg liều cao dài hạn.