Xử trí các cơn động kinh trong thai kỳ

Quản lý các cơn động kinh trong thai kỳ của Atul Prasad, Kiran Bala, KS Anand!

Giới thiệu:

Phụ nữ mắc chứng động kinh (WWE) đưa ra những vấn đề độc đáo đòi hỏi cách tiếp cận quản lý khác với ở nam giới.

a. Một tập hợp phụ nữ có thể trải qua các cơn co giật với kinh nguyệt (động kinh catamenial).

b. Thuốc chống động kinh (AED) có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố dẫn đến mang thai ngoài ý muốn.

c. Tỷ lệ sinh sản của phụ nữ bị động kinh thấp hơn đáng kể so với phụ nữ không bị động kinh.

d. Phụ nữ bị động kinh có nguy cơ mắc các rối loạn sinh sản và nội tiết cao hơn như bệnh buồng trứng đa nang và suy tuyến sinh dục do hypoonotropic.

e. Khi phụ nữ bị động kinh đang mang thai, họ có nguy cơ tăng tần số động kinh, thay đổi chuyển hóa AED và kết quả thai kỳ bất lợi bao gồm tử vong thai nhi, dị tật bẩm sinh, dị tật bẩm sinh và chậm phát triển.

Động kinh Catamenial:

Đối với một số phụ nữ, tần số động kinh xấu đi hoặc chủ yếu xảy ra theo kiểu tuần hoàn liên quan đến kinh nguyệt. Những quan sát này cho thấy co giật có thể nhạy cảm với nội tiết tố. Hormone giới tính rõ ràng có tác dụng kích thích vỏ não; estrogen làm giảm cơn động kinh.

Một cơ chế được đề xuất cho những hành động này là giảm axit gamma amino-butyric-axit (GABA). Progestin xuất hiện để làm giảm phản ứng mồi. Sự thay đổi theo chu kỳ của estrogen và progesterone dẫn đến sự thay đổi theo chu kỳ về tần số động kinh ở 10 - 75% phụ nữ. Động kinh xuất hiện nhiều hơn theo chu kỳ và trong thời kỳ rụng trứng hoặc vào thời điểm tỷ lệ estrogen so với progesterone cao nhất.

Những biến động này thay đổi tùy theo loại động kinh, với co giật một phần thường xuyên hơn trong giai đoạn nang trứng và vắng mặt co giật trong giai đoạn hoàng thể. Phụ nữ bị động kinh dường như có nhiều chu kỳ điều trị và tăng tần số động kinh trong các chu kỳ như vậy. Thời kỳ mãn kinh cũng liên quan đến sự thay đổi nội tiết tố được đặc trưng bởi sự giảm rõ rệt estrogen và progesterone và sự gia tăng của tuyến sinh dục tuyến yên. Thật không may, ít ai biết được các cơn động kinh được thực hiện như thế nào khi mãn kinh.

Quản lý bệnh động kinh Catamenial:

Không có AED rõ ràng vượt trội để quản lý những bệnh nhân này. Những bệnh nhân này có xu hướng chống lại sự kiểm soát với AED. Tuy nhiên, AED phải được tối đa hóa trước khi tìm cách điều trị thay thế. Một cơn động kinh kết hợp và lịch kinh nguyệt cần được duy trì trong 3 tháng trở lên để các mẫu được thể hiện. Nó cũng hữu ích nếu người phụ nữ có thể lập biểu đồ nhiệt độ cơ thể cơ bản (BBT) mỗi sáng. Nếu chu kỳ là rụng trứng (như được chỉ định bởi sự gia tăng chính xác giữa chu kỳ BBT), việc ức chế chu kỳ bằng thuốc tránh thai trong vài tháng là đáng giá.

Depo-Provera là một lựa chọn nếu một số cải thiện được nhìn thấy bằng thuốc tránh thai và mang thai không mong muốn trong tương lai gần. Nếu các chu kỳ là giải phẫu, thì tư vấn và đánh giá nội tiết cho vô kinh thứ phát được bảo hành. Do sự phổ biến và khó khăn trong việc kiểm soát chứng động kinh catamenial với AED thông thường, một số nỗ lực để sửa đổi tỷ lệ estrogen / progesterone đã được thực hiện. Herzog et al đã giảm tần số động kinh với các chất bổ sung proestatic liên tục.

Mattson et al đã sử dụng điều trị gián đoạn với thuốc đạn tiên dược và giảm tần suất động kinh khoảng 50 - 60%. Thật không may, nhiều phụ nữ trong cả hai nghiên cứu không thể chịu đựng được tác dụng phụ của proestogen và một phần ba đã ngừng điều trị. Các tác nhân khác như thuốc ức chế anhydrase carbonic và thuốc lợi tiểu quai đã được sử dụng với một số thành công.

Thuốc chống động kinh và thuốc tránh thai nội tiết tố:

Có một quan niệm sai lầm rằng thuốc tránh thai (OC) làm co giật nặng hơn. Đây không phải là sự thật. Hiệu quả của biện pháp tránh thai nội tiết tố bị giảm do AED gây ra enzyme (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, felbamate, topiramate). Các biện pháp tránh thai nội tiết tố, có ba công thức là uống (chỉ estrogen-progesterone hoặc progesterone), cấy dưới da (levonorgestrel) hoặc tiêm trong tử cung (Progestasert) và tiêm (Depo-Provera). Tất cả các công thức đều bị ảnh hưởng bất lợi bởi AED. Nồng độ estrogen thấp hơn của AED khoảng 40 - 50%.

Chúng cũng làm tăng globulin liên kết với hormone giới tính (SHBG), do đó làm tăng liên kết progesterone và do đó làm giảm progesterone không liên kết. Điều này dẫn đến việc tránh thai nội tiết tố kém tin cậy hơn với enzyme gây ra AED. Nên tránh các OC liều thấp hoặc liều nhỏ. OC nên chứa ít nhất 50 Hg estrogen. Giải phóng nhanh estrogen sẽ làm giảm khả năng tác dụng phụ không mong muốn từ thuốc viên liều cao. Thất bại của biện pháp tránh thai nội tiết cấy ghép cũng đã xảy ra. Sử dụng AED không gây cảm ứng enzyme (valproate, lamotrigine, gabapentine) có thể được xem xét.

Khô khan:

Các nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng phụ nữ bị động kinh chỉ có 25 - 33% trẻ em khi so sánh với phụ nữ trong dân số nói chung. Một loạt các giả thuyết đã được phát triển để giải thích hiện tượng này. Tác động trực tiếp của cơn động kinh lên hành động tuyến yên - vùng dưới đồi có thể phá vỡ sự rụng trứng. Áp lực xã hội mạnh mẽ để không tái sản xuất cũng có thể là một yếu tố. WWE có tỷ lệ rối loạn sinh sản và nội tiết (ĐỎ) cao hơn dự kiến.

ĐỎ là phổ biến hơn với động kinh thùy thái dương. Có bệnh buồng trứng đa nang liên quan, tăng sinh tuyến sinh dục tăng sinh và tăng sinh giảm âm tuyến sinh dục. Phụ nữ mắc chứng bệnh động kinh ictal bên trái bị bệnh buồng trứng đa nang, và những người mắc bệnh ở bên phải mắc bệnh tăng sinh tuyến yên. Phụ nữ bị động kinh toàn thân nguyên phát cũng có ĐỎ. AED có thể can thiệp vào trục tuyến yên dưới đồi. Vô kinh, đau bụng kinh và chu kỳ kéo dài hoặc không đều được thấy ở 20% WWE.

Vấn đề vô sinh trong WWE rõ ràng rất phức tạp. Có thể có nhiều yếu tố (loại động kinh, tần suất và mức độ phân nhánh) và AED có thể ảnh hưởng đến từng bệnh nhân. Vô sinh trong một cặp vợ chồng xứng đáng được đánh giá cẩn thận của cả hai đối tác. Đối với siêu âm WWE để loại trừ bệnh buồng trứng đa nang, nồng độ LH và FSH huyết thanh, và việc đánh giá sử dụng AED sẽ giúp thu hẹp trọng tâm điều trị.

Mặc dù có bằng chứng cho thấy valproate có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản của một số phụ nữ, nhưng việc ngừng sử dụng valproate ở người được kiểm soát tốt sẽ không được bảo đảm trừ khi bệnh buồng trứng đa nang hoặc suy sinh dục hypogonadotropic được chứng minh.

Mang thai

Bất chấp tất cả những khó khăn tiềm ẩn, hầu hết phụ nữ bị động kinh có thể mang thai và sinh con khỏe mạnh. Tuy nhiên, việc mang thai của họ phải chịu nhiều biến chứng hơn, họ có nhiều khả năng gặp khó khăn khi chuyển dạ, và có nguy cơ cao hơn về kết quả mang thai bất lợi. Phụ nữ mang thai có thể bị tăng động kinh

Khi mang thai, một phần tư đến một phần ba phụ nữ bị động kinh có sự gia tăng tần số động kinh. Sự gia tăng này dường như không liên quan đến loại động kinh, thời gian bị động kinh hoặc tần số động kinh trong lần mang thai trước. Nếu bệnh nhân trải qua cơn co giật trầm trọng khi mang thai, 50% sẽ làm như vậy vào lúc 8 - 16 tuần và 35% khác khi mang thai 16 - 24 tuần. Người ta nên cẩn thận chống co giật phòng khám lặp đi lặp lại và định kỳ.

Động kinh tình trạng, đáng ngạc nhiên là một biến chứng hiếm gặp của động kinh. Một loạt các giả thuyết đã được đề xuất để giải thích sự gia tăng tần số động kinh thấy trong thai kỳ (Bảng 1).

Nồng độ thuốc chống co giật:

Một yếu tố quan trọng chịu trách nhiệm cho việc tăng tần số động kinh là giảm nồng độ thuốc chống co giật trong thai kỳ. Một số trường hợp là kết quả của việc không tuân thủ vì lo ngại về tác dụng phụ đối với thai nhi. Những mối quan tâm này nên được giải quyết trước hoặc sớm trong khi mang thai và cân bằng với tác động của cơn động kinh của mẹ đối với thai nhi. Ngay cả khi tuân thủ, nồng độ thuốc chống co giật giảm trong thai kỳ, chủ yếu là do giảm liên kết protein. Tỷ lệ không liên kết với thuốc tăng liên kết trong huyết tương và, với liều không đổi, được chuyển hóa nhanh hơn.

Khi mang thai, tổng nồng độ carbamazepine, phenytoin, valproate và phenobarbital giảm, nhưng chỉ có valproate không liên kết thực sự tăng. Vì lý do này, điều quan trọng là nồng độ không liên kết được đo và các mục tiêu của trị liệu dựa trên nồng độ không liên kết hơn là tổng nồng độ trong máu chống co giật.

Các yếu tố khác có thể góp phần làm thay đổi nồng độ trong máu chống co giật bao gồm tăng thanh thải gan và thận, tăng thể tích phân phối và có thể kém hấp thu. Nồng độ trong máu chống co giật có thể giảm tại thời điểm giao hàng, thường là do bỏ lỡ một liều. Sau đó, trong vài tuần đầu sau khi giao liều có thể cần phải giảm để tránh mức độ độc hại. Bảng 2 tóm tắt một số Dược động học của thuốc chống co giật khi mang thai.

Các yếu tố khác, đặc biệt là các vấn đề tuân thủ, cũng có thể góp phần làm giảm. Trong một nghiên cứu tiền cứu, Schmidt et al (3) đã phát hiện ra rằng 50 trong 136 WWE mang thai (37%) có tần suất động kinh tăng lên. Sau khi đặt câu hỏi cẩn thận, 68 phần trăm những phụ nữ này không tuân thủ hoặc bị thiếu ngủ.

Trong một nghiên cứu tương lai của Nhật Bản, Otani (4) đã mô tả sự gia tăng tần số động kinh ở 27% phụ nữ. Một nửa số phụ nữ này đã cố tình không tuân thủ vì lo ngại về tác dụng của thuốc chống co giật đối với con cái họ.

Biến chứng ở mẹ:

Co giật là điều không mong muốn khi mang thai. WWE có nguy cơ cao hơn đối với các biến chứng sản khoa trong thai kỳ. Một số nghiên cứu đã ghi nhận rằng nguy cơ biến chứng cao hơn khoảng 1, 5 lần 3 lần trong WWE so với phụ nữ không bị động kinh. Chảy máu âm đạo đã được mô tả thường xuyên hơn trong WWE so với nhóm chứng. Nelson và Ellenberg (5) phát hiện phụ nữ bị động kinh bị chảy máu âm đạo, cả trong tam cá nguyệt thứ nhất và thứ ba. Không có gì đáng ngạc nhiên, thiếu máu đã được mô tả gấp đôi so với phụ nữ bị động kinh.

Hyperemesis gravidarum xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân này, điều này có thể làm phức tạp việc tuân thủ với thuốc uống. Tiền sản giật đã được mô tả thường xuyên hơn ở những phụ nữ này. Lao động và giao hàng có thể cung cấp nhiều khó khăn hơn cho WWE. Bất ngờ nhau thai và chuyển dạ sớm đã được mô tả thường xuyên hơn ở những bệnh nhân này. Janz và Fuchs (6) đã mô tả các cơn co tử cung yếu ở phụ nữ dùng thuốc chống co giật, điều này có thể giải thích tại sao các biện pháp can thiệp được sử dụng thường xuyên hơn ở những bệnh nhân này.

Lao động gây ra, vỡ cơ học của màng, sử dụng kẹp hoặc hỗ trợ chân không và mổ lấy thai là phổ biến gấp đôi trong các WWE này. Bác sĩ sản khoa quản lý những phụ nữ này phải nhận thức được những rủi ro cao hơn và sẵn sàng can thiệp.

Meperidine thường được sử dụng cho đau sau sinh. Nó nên được sử dụng một cách thận trọng do xu hướng của nó để giảm ngưỡng động kinh. Nồng độ AED trong huyết thanh có xu hướng tăng trong giai đoạn sau sinh, cao nguyên khoảng 8 đến 10 tuần. Do đó, phụ nữ có liều tăng lên trong thai kỳ có thể phát triển độc tính lâm sàng và cần được theo dõi cẩn thận trong giai đoạn sau sinh.

Biến chứng ở đời con:

Gần 90% phụ nữ bị động kinh sinh con khỏe mạnh, bình thường, nhưng nguy cơ sảy thai, thai chết lưu, sinh non, chậm phát triển và dị tật lớn được tăng lên. Động kinh của mẹ, AEDS, và các khía cạnh kinh tế xã hội, di truyền và tâm lý của bệnh động kinh ảnh hưởng đến kết quả. Mặc dù AED có thể gây ra nhiều vấn đề đáng kể cho thai nhi, nhưng co giật ở mẹ có thể nguy hiểm hơn. Co giật co giật gây ra tình trạng thiếu oxy và nhiễm toan của thai nhi và mang theo khả năng chấn thương cùn cho thai nhi và nhau thai.

Nhịp tim thai chậm lại trong và tối đa 20 phút sau khi co giật của mẹ, điều này cho thấy sự hiện diện của ngạt thai. Đứa con của một bà mẹ bị động kinh trải qua co giật khi mang thai có khả năng mắc bệnh động kinh cao gấp đôi so với đứa con của một người phụ nữ bị động kinh không bị co giật. Trong số các kết quả bất lợi ở trẻ sơ sinh, dị tật bẩm sinh là báo cáo thường xuyên nhất và được nghiên cứu chuyên sâu. Tỷ lệ dị tật bẩm sinh lớn trong dân số nói chung được ước tính vào khoảng 2% 4, 8%.

Nguy cơ dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh WWE cao hơn (3, 5 che6, 0%) và không phụ thuộc vào tác dụng của thuốc. Nói chung, việc sử dụng một AED duy nhất làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh lên 4% 8%. Các nhân viên nghiên cứu đã báo cáo tỷ lệ 5, 5% với hai loại thuốc chống co giật, 11% với ba và 23% khi sử dụng bốn AED.

Báo cáo nguy cơ dị tật bẩm sinh với phenytoin và carbamazepine tương ứng là 10% và dưới 10%. Các nghiên cứu không đồng ý về việc liệu những bất thường này có phụ thuộc vào liều hay không. Valproate làm tăng nguy cơ dị tật ống thần kinh và các dị tật khác gấp 3 lần2020, và tác dụng gây quái thai của nó có liên quan đến liều dùng. Những ảnh hưởng này xảy ra ở 1 Wap2 phần trăm bệnh nhân dùng valproate. Carbamazepine cũng liên quan đến khuyết tật ống thần kinh, với tần suất 0, 5-1%.

Một hội chứng được mô tả ban đầu là hội chứng hydantoin của thai nhi (dị hình khuôn mặt, sứt môi và vòm miệng, dị tật tim, giảm sản kỹ thuật số và loạn sản móng) xảy ra với carbamazepine, primidone và valproate và được gọi chính xác hơn là hội chứng chống co giật thai nhi. Trimethadione với khả năng gây quái thai rất cao bị chống chỉ định trong thai kỳ và không nên được sử dụng ở những phụ nữ có thể mang thai. Sự phát triển của thai nhi có liên quan đến việc sử dụng thuốc chống co giật của mẹ.

Hầu hết các nhà điều tra xem xét dị tật bẩm sinh và dị thường bẩm sinh riêng biệt. Dị tật bẩm sinh được định nghĩa là một khiếm khuyết về thể chất cần can thiệp y tế hoặc phẫu thuật và gây ra rối loạn chức năng lớn. Bất thường bẩm sinh được định nghĩa là sai lệch so với hình thái bình thường không cần can thiệp.

Không rõ liệu các quang sai này đại diện cho các thực thể riêng biệt hay một phổ phản ứng sinh lý để xúc phạm đến thai nhi đang phát triển; dị tật ở một thái cực và dị thường ở cực khác.

Các dị tật chính bẩm sinh:

Ví dụ về dị tật chính là dị tật ống thần kinh, bệnh tim bẩm sinh, dị tật lỗ thông, viêm đường ruột và biến dạng của Thận hoặc Ureters.

AED của Frontline nào gây quái thai hơn?

Cho đến nay, không có thông tin nào trong số bốn AED chính (phenytoin, carbamazepine, valproate và phenobarbitone) là gây quái thai nhất và gây ra dị tật lớn hơn. Thông tin có sẵn cho thấy rằng vào những thời điểm khác nhau, bốn trong số AED chính đã bị coi là gây quái thai hơn ba AED khác, nhưng kết quả bị nhầm lẫn bởi việc sử dụng đa âm, liều lượng và sự kết hợp khác nhau của AED trong các quần thể bệnh nhân khác nhau và các kiểu gen khác nhau đến AED.

Để làm phức tạp hơn, một vài nghiên cứu có kiểm soát đã chỉ ra rằng không có khuyết tật tim bẩm sinh hoặc không có mối liên hệ nào với các khuyết tật đó với phơi nhiễm AED trong tử cung. Những kết quả mâu thuẫn này chắc chắn sẽ gây nhầm lẫn cho tâm trí của người hành nghề về việc nên kê đơn thuốc nào trong khi mang thai.

Vì không có thỏa thuận nào đạt được về việc AED gây quái thai nhất; ý kiến ​​đồng thuận hiện nay là AED ngừng co giật ở một bệnh nhân nhất định nên được sử dụng. Thông thường, đây là loại thuốc được lựa chọn cho một loại động kinh và hội chứng động kinh nhất định.

Bây giờ tất cả đều đồng ý rằng, nếu có thể, chỉ nên sử dụng một AED trong khi mang thai và không nên sử dụng kết hợp với bất kỳ loại thuốc nào khác (Polytheracco). Bên cạnh nền tảng di truyền, đa khoa là yếu tố chính liên quan đến tỷ lệ dị tật tim cao hơn, sứt môi / vòm miệng và rối loạn chức năng với sự chậm phát triển ở những bà mẹ bị bệnh động kinh.

Phụ nữ mắc bệnh động kinh đang có kế hoạch mang thai nên được thông báo về nguy cơ dị tật nhỏ nhưng thực sự có liên quan đến AED và thời kỳ mang thai trong đó các dị tật này có thể xảy ra (Bảng 3) Bởi vì trong tử cung tiếp xúc với trimethadione đã xảy ra. Liên quan đến tỷ lệ cao dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, dị thường thể chất, chậm phát triển và chậm phát triển trí tuệ, nhiều người cho rằng trimethadione bị chống chỉ định tuyệt đối khi mang thai.

Tóm lại, không có báo cáo nào có sẵn cho đến nay đã nghiên cứu một số lượng lớn phụ nữ mắc chứng động kinh tiếp xúc với đơn trị liệu AED khi mang thai. Do đó, sức mạnh không đầy đủ đã làm sai lệch phân tích thống kê về ước tính rủi ro đối với các dạng khuyết tật bẩm sinh lớn liên quan đến AED cụ thể. Mẫu số được sử dụng để phân tích từng kết hợp AED trong đa liệu pháp thậm chí còn nhỏ hơn.

Dị tật bẩm sinh nhỏ và dị tật dị hình:

Dị tật nhỏ và dị thường dị hình thường được tìm thấy cùng nhau. Dị tật bẩm sinh nhỏ là khiếm khuyết cấu trúc được tìm thấy trong quá trình phát triển của một cơ quan hoặc chi làm cản trở hoặc suy giảm chức năng nhưng không dẫn đến bệnh nặng hoặc tử vong. Ví dụ như chân khoèo, bình thường và hyposepadias.

Bất thường dị dạng nhỏ là đặc điểm hình thái bất thường không có hậu quả y tế nghiêm trọng đối với bệnh nhân. Đây là những biểu hiện hoặc thay đổi cấu trúc trong các khía cạnh bề ngoài của khuôn mặt hoặc các chi không có tác động chính đến chức năng. Ví dụ như tăng huyết áp, nếp gấp vùng thượng vị, sống mũi phẳng rộng, mũi hếch dài phình ra, miệng rộng, tai xoay, chẩm nổi bật và giảm âm kỹ thuật số xa.

Các bà mẹ tương lai đến các phòng khám đã được báo chí thông báo, bày tỏ sự sợ hãi về sự hoảng loạn của các đặc điểm dị hình, nhiều dị tật vật lý nhỏ và các khuyết tật về xương nên thường được gán cho hội chứng thai nhi thuốc Antiepileptic. Trong quá khứ, các đặc điểm dị hình không chính xác này đã bị đổ lỗi duy nhất và cụ thể cho phenytoin.

Năm 1975, Hanson và Smith (7) hiện tượng như vậy ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với tử cung với phenytoin và đặt tên cho phát hiện của họ là hội chứng hydantoin của thai nhi. Trong cùng năm đó, một sự kết hợp tương tự của dị thường có liên quan đến trimethadione và được gọi là hội chứng trimethadione của thai nhi.

Ngay sau đó, một phôi phôi của Prim Primone đã được báo cáo. Cuối cùng, Jones và cộng sự (8) đã báo cáo một mô hình dị tật với các khuyết tật nhỏ ở sọ, giảm sản móng tay và chậm phát triển tương tự như đã thấy sau khi tiếp xúc với tử cung với phenytoin: một dạng dị tật nhìn thấy khi tiếp xúc với carbamazepine.

Kể từ đó, nhiều tác giả đã lập luận rằng sẽ có ý nghĩa hơn khi đặt tất cả những điều bất thường này dưới tập hợp của hội chứng thuốc chống động kinh của thai nhi. Bằng chứng thuyết phục rằng tất cả các thành phần của dị tật nhỏ và dị dạng có nguồn gốc từ việc tiếp xúc với tử cung với AED gần đây đã được Gaily và Granstrom từ Phần Lan (9) đặt câu hỏi.

Trong một nghiên cứu tiền cứu, có kiểm soát trên 121 trẻ sinh ra từ các bà mẹ bị động kinh và trong một nhóm kiểm soát những trẻ đã được kiểm tra 80 trường hợp dị thường nhỏ, một số dị thường được coi là điển hình cho hội chứng hydantoin của thai nhi, trên thực tế, có liên quan với động kinh của mẹ.

Bằng chứng rõ ràng nhất về sự thừa kế đã thu được đối với epicanthus, liên quan chặt chẽ với epicanthus ở người mẹ. Trong số các tính năng được điều tra, chỉ có tăng huyết áp và giảm âm kỹ thuật số có liên quan đến phơi nhiễm với phenytoin. Kết quả cho thấy ngoài tác dụng gây quái thai của phenytoin, một ảnh hưởng di truyền từ người mẹ đóng góp đáng kể cho sự phát triển của giảm sản.

Hầu như tất cả các loại dị tật bẩm sinh đã được báo cáo và mọi loại thuốc chống co giật đã được coi là một nguyên nhân. Không có thuốc chống co giật có thể được coi là an toàn tuyệt đối trong thai kỳ, tuy nhiên hầu hết các loại thuốc này không tạo ra bất kỳ mô hình cụ thể nào của dị tật chính. Có phải trong tử cung tiếp xúc với AED gây ra sự chậm phát triển trước khi sinh và sau khi sinh?

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với AED đã được báo cáo là sinh ra nhỏ so với tuổi thai, đầu nhỏ và tốc độ tăng trưởng bị suy giảm và phát triển nhận thức sau đó. Tuy nhiên, việc xác định sự chậm phát triển trong tử cung (IUGR) đối với phơi nhiễm AED là khó khăn, vì nhiều yếu tố có thể liên quan đến tăng trưởng trước và sau sinh. Một số khác biệt có thể được giải thích bằng sự khác biệt nhỏ về tuổi thai, chiều cao của cha mẹ hoặc bằng chẵn lẻ.

Có phải trong Utero tiếp xúc với sự phát triển trí tuệ sau sinh của AED?

Các bà mẹ tương lai thường hỏi liệu trong tử cung có tiếp xúc với AED làm cho trẻ chậm phát triển trí tuệ và nhận thức sau sinh hay không. Cân nặng khi sinh thấp (<2.500 g) và sinh non đã được mô tả ở trẻ sơ sinh của bà mẹ bị động kinh (IME). Tỷ lệ trung bình dao động từ 7% đến 10% và 4% đến 11% tương ứng Microcephaly đã được chứng minh ở những trẻ này và liên quan đến tất cả các thuốc chống co giật. Một nghiên cứu của Phần Lan (10) đã tìm thấy mối liên quan mạnh mẽ hơn giữa phơi nhiễm carbamazepine trong tử cung và chu vi đầu nhỏ so với các thuốc chống co giật khác.

Trẻ sơ sinh của các bà mẹ bị động kinh đã được báo cáo có tỷ lệ chậm phát triển tâm thần cao hơn so với kiểm soát. Nguy cơ này tăng lên gấp hai đến bảy lần theo các nhà điều tra khác nhau. Không có nghiên cứu nào trong số các nghiên cứu này kiểm soát trí thông minh của cha mẹ và mặc dù chỉ số IQ ở 7 tuổi giữa các nhóm trẻ bị phơi nhiễm (FSIQ = 91, 7) hoặc không tiếp xúc (FSIQ = 96, 8) với phenytoin đạt được ý nghĩa thống kê, không rõ ý nghĩa lâm sàng của sự khác biệt đó .

Người ta đã thấy rằng IME hiển thị điểm số thấp hơn trong các biện pháp thu nhận bằng lời nói ở cả 2 và 3 tuổi. Mặc dù không có sự khác biệt về các thông số tăng trưởng vật lý giữa IME và các biện pháp kiểm soát, IME đạt điểm thấp hơn đáng kể trong Chỉ số phát triển tinh thần (MDI) của Bailey Scale trong 2 và 3 năm.

Họ cũng thực hiện kém hơn đáng kể trên kho ngôn ngữ sớm của Bates Bretherton (p <0, 02), trong thang đo từ vựng của Peabody Picture Từ vựng về lý luận bằng lời nói (P <0, 001) và IQ tổng hợp (p <0, 01) và hiển thị độ dài trung bình ngắn hơn đáng kể của cách nói (p <0, 001).

Có ba cơ chế có thể đối với rối loạn chức năng nhận thức cụ thể ở trẻ em của bà mẹ bị động kinh: Tổn thương não tinh tế liên quan đến chứng ngạt thai trong khi co giật của mẹ, bất thường về gen di truyền và bất lợi về tâm lý xã hội.

Bởi vì những cơn động kinh thường xuyên có thể hạn chế sự lựa chọn bạn đời của phụ nữ, nên hiến pháp di truyền của con cái có liên quan đến chức năng nhận thức giảm cũng có thể được thừa hưởng từ người cha. Động kinh không được kiểm soát ở người mẹ cũng có thể làm suy yếu mối quan hệ cha mẹ và con cái và do đó có tác động đến sự phát triển tinh thần và cảm xúc của trẻ. Bởi vì co giật khi mang thai, bản thân động kinh và các yếu tố kinh tế xã hội hoặc tâm lý xã hội đều ảnh hưởng đến sự phát triển nhận thức của trẻ em của các bà mẹ bị động kinh, rất khó để đổ lỗi cho AED.

Tỷ lệ tử vong trẻ sơ sinh:

Tử vong thai nhi (được định nghĩa là mất thai ở tuổi thai> 20 tuần) dường như là một vấn đề phổ biến và có lẽ là một vấn đề lớn như dị tật bẩm sinh và dị thường. Các nghiên cứu so sánh tỷ lệ thai chết lưu cho thấy tỷ lệ cao hơn ở trẻ sơ sinh của bà mẹ bị động kinh (1, 3-14, 0%) so với trẻ sơ sinh của bà mẹ không bị động kinh (1, 2-7, 8%).

Sảy thai tự nhiên, được định nghĩa là mất thai xảy ra trước 20 tuần tuổi thai, dường như không xảy ra phổ biến hơn ở trẻ sơ sinh của các bà mẹ bị động kinh Các nghiên cứu đã chứng minh tỷ lệ tử vong ở trẻ sơ sinh và chu sinh tăng. Tỷ lệ tử vong chu sinh dao động từ 1, 3% đến 7, 8% so với 1, 0% đến 3, 9% đối với các biện pháp kiểm soát.

Bệnh xuất huyết:

Một hiện tượng xuất huyết đã được mô tả ở trẻ sơ sinh của các bà mẹ bị động kinh. Nó khác với các rối loạn xuất huyết khác ở trẻ sơ sinh ở chỗ chảy máu có xu hướng xảy ra bên trong trong 24 giờ đầu tiên của cuộc đời.

Ban đầu nó có liên quan đến phơi nhiễm với Phenobarbital hoặc Primidone nhưng sau đó cũng được mô tả ở những trẻ tiếp xúc với Phenytoin, Carbamazepine, Diazepam, Mephobarbital, Amobarbital và Ethosuximide. Con số phổ biến cao tới 30% nhưng xuất hiện trung bình 10%. Tỷ lệ tử vong là hơn 30% vì chảy máu xảy ra trong các khoang bên trong và thường không được chú ý cho đến khi em bé bị sốc.

Xuất huyết dường như là kết quả của sự thiếu hụt các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K II, VII, IX và X. Các thông số đông máu của mẹ là bình thường. Tuy nhiên, thai nhi sẽ chứng minh các yếu tố đông máu giảm dần và thời gian prothrombin và thromboplastin kéo dài một phần.

Một tiền chất prothrombin, protein gây ra do thiếu vitamin K (PIVKA), đã được phát hiện trong huyết thanh của các bà mẹ dùng thuốc chống co giật. Các xét nghiệm cho PIVKA có thể cho phép xác định trẻ sơ sinh trước khi sinh có nguy cơ xuất huyết.

Nguy cơ mắc bệnh động kinh ở trẻ em của cha mẹ bị động kinh:

Nguy cơ mắc bệnh động kinh ở trẻ em của cha mẹ bị động kinh cao hơn so với dân số nói chung. Điều thú vị là nguy cơ này cao hơn (nguy cơ tương đối 3, 2) đối với trẻ em của các bà mẹ bị động kinh. Động kinh ở người mẹ dường như ít ảnh hưởng đến sự phát triển của cơn động kinh ở trẻ em.

Sự hiện diện của các cơn động kinh của mẹ trong khi mang thai, nhưng không sử dụng AED, có liên quan đến việc tăng nguy cơ co giật ở trẻ em (nguy cơ tương đối 2.4). Bằng chứng để hỗ trợ một thành phần di truyền cho sự phát triển động kinh ở những trẻ này đến từ các nghiên cứu về mồi ở động vật thí nghiệm.

Nếu những con chuột mắc chứng động kinh thực nghiệm được tạo ra để có những cơn động kinh toàn thể trong khi mang thai, thì con của chúng không dễ bị mồi hơn những con chuột không bị động kinh trong khi đẻ.

Giảm nguy cơ thai phụ bị động kinh:

Những người chăm sóc phụ nữ bị động kinh phải đối mặt với một vấn đề nan giải. Một mặt, các cơn co giật cần phải được ngăn chặn; mặt khác, việc tiếp xúc với thai nhi với thuốc chống co giật cần phải được giảm thiểu. Tình huống lý tưởng sẽ là rút bệnh nhân khỏi thuốc chống co giật trước khi thụ thai.

Đối với hầu hết phụ nữ, đây không phải là một lựa chọn thực tế. Phụ nữ ngày nay có nhiều khả năng được tuyển dụng bên ngoài nhà, và sự gián đoạn tiềm tàng trong lối sống của họ bởi các cơn co giật, chẳng hạn như nguy cơ mất bằng lái xe khiến việc loại bỏ thuốc chống co giật là không khả thi.

Với bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào cũng có nguy cơ không chắc chắn về những bất thường nhỏ, chẳng hạn như tướng dị hình hoặc chứng giảm sản kỹ thuật số ở xa, có ý nghĩa lâu dài không chắc chắn.

Điều trị của mẹ:

Có nên rút AED khỏi Phụ nữ có kế hoạch mang thai?

Bất chấp tất cả các quan sát trên, những rủi ro đã được xác định của AED khi mang thai không tạo ra rào cản không thể vượt qua đối với việc sử dụng ở những phụ nữ bị co giật tiếp tục tái phát trước và trong khi mang thai. Tuy nhiên, cả những rủi ro hiếm gặp (đặc biệt là dị tật lớn) liên quan đến việc sử dụng AED trong thai kỳ có thể bị đánh giá là tầm thường.

Do tính chất không thể chối cãi của các bằng chứng cho đến nay đã hỗ trợ cho các tác dụng gây quái thai hiếm gặp của bốn AED chính, việc họ rút tiền ở những bệnh nhân có kế hoạch mang thai không bị động kinh trong ít nhất 2 năm có thể được xem xét. Rút tiền chậm trong 3-6 tháng có thể được thực hiện một cách an toàn với theo dõi lâm sàng và điều trị EEG ngoại trú và nội trú gần đúng ở 25% -30% phụ nữ có kế hoạch mang thai.

Ở phụ nữ mang thai, tỷ lệ dị tật bẩm sinh cao có liên quan đến đa âm và do đó nên thực hiện một nỗ lực để chuyển từ đa âm sang đơn trị liệu lựa chọn đầu tiên trước khi thụ thai. Khi đạt được nồng độ thuốc trong huyết tương của thuốc đó, nên giảm dần liều thuốc khác. Trong khoảng 36% các trường hợp rút đa âm, kiểm soát thành công có thể đạt được bằng liệu pháp đơn trị liệu.

Thật không may, không có nghiên cứu nào về rút tiền AED ở phụ nữ có kế hoạch mang thai và trong khi mang thai. Tuy nhiên, kết quả rút AED trong cộng đồng người mắc bệnh động kinh đã đạt được sự kiểm soát có thể hướng dẫn chúng ta rút AED ở phụ nữ có kế hoạch mang thai.

Tái phát cơn động kinh xảy ra sau khi rút AED ở 17-30% bệnh nhân bị co giật đã hoàn toàn bị ức chế trong 2 - 5 năm với điều trị AED. Nguy cơ tái phát gia tăng khi lịch sử bao gồm co giật clonic tonic, co giật kéo dài hoặc tình trạng Myoclonus và khi đạt được kiểm soát co giật với 2-3 AED.

Rõ ràng chúng ta nên do dự, nếu không thận trọng, trong việc rút điều trị AED khỏi phụ nữ có kế hoạch mang thai nếu lịch sử của họ bao gồm các yếu tố nguy cơ nêu trên.

Axit Folic có nên được bổ sung trước khi thụ thai?

Việc bổ sung folate được cung cấp trước và đầu thai kỳ có ngăn ngừa khuyết tật ống thần kinh ở trẻ sơ sinh được điều trị AED bị động kinh hay không vẫn chưa được xác định cụ thể. Tuy nhiên, báo cáo từ các thí nghiệm trên động vật và nghiên cứu về phụ nữ không bị động kinh, cho thấy rằng bổ sung folate trước và trong khi mang thai có thể là thận trọng.

Các kết quả gần đây từ nghiên cứu vitamin MRC (Hội đồng nghiên cứu y tế) (11) (phụ nữ bị động kinh đã được loại trừ khỏi nghiên cứu này), đã khẳng định chắc chắn rằng việc bổ sung axit folic bắt đầu trước khi mang thai có thể có tác dụng bảo vệ 72% trong việc ngăn ngừa ống thần kinh dị tật (anencephaly, spina bifida và ancephalocoele) ở những phụ nữ có nguy cơ cao có thai nhi bị khuyết tật ống thần kinh. Không có nghiên cứu tương tự đã được thực hiện ở những phụ nữ bị động kinh có nguy cơ cao có thai nhi bị khuyết tật ống thần kinh.

Cung cấp chẩn đoán trước sinh:

Ở nhiều phụ nữ bị động kinh, thuốc bổ âm tính và co giật một phần phức tạp thường xuyên gây nguy hiểm cho bệnh nhân. Đối với những phụ nữ này, điều trị AED không thể tránh khỏi. Trong những trường hợp như vậy, các rủi ro gây quái thai có thể có của AED cụ thể nên được cân nhắc với loại và mức độ nghiêm trọng của bệnh động kinh. Thái độ của bệnh nhân đối với chọc ối và có thể chấm dứt thai kỳ phải được xem xét và thảo luận công khai càng sớm càng tốt, trong trường hợp thai nhi bị dị tật nghiêm trọng được phát hiện trong các xét nghiệm và kiểm tra tiếp theo.

Đối với một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có tiền sử gia đình bị dị tật ống thần kinh, nguy cơ dị tật ống thần kinh ở trẻ em có liên quan đến trị liệu Valproate của mẹ (1-2%) hoặc liệu pháp carbamazepine (0, 9% -l%) biện minh cho việc thay thế trong số các thuốc này với AED khác, chẳng hạn như clonazepam. Một hội chứng benzodiazepine của thai nhi đã được mô tả, nhưng thông tin không đầy đủ tồn tại cho dù clonazepam, khi được sử dụng như đơn trị liệu, có gây quái thai.

Nếu các cơn động kinh chỉ đáp ứng với Valproate hoặc Carbamazepine, nên giảm liều của một trong hai loại thuốc này xuống mức tối thiểu và bổ sung axit folic để đảm bảo đủ lượng folate trong máu. Chẩn đoán trước sinh với phân tích nước ối của alpha-fetoprotein (AFP) ở tuần 16 và Siêu âm lúc 18-19 tuần nên được cung cấp. Một số bất đồng vẫn còn về việc chọc ối cho định lượng AFP có nên được cung cấp thường xuyên hay không và liệu nó có nên loại trừ các quyết định AFP huyết thanh hay không. Một số trung tâm thích xác định nước ối hơn so với các phép đo huyết thanh, bởi vì sau này có thể bỏ sót 20-25% các khuyết tật ống thần kinh.

Những người khác cho rằng nguy cơ dị tật ống thần kinh là dưới 1% khi cả giá trị AFP huyết thanh và kết quả siêu âm đều bình thường. Điều này nên được cân nhắc với nguy cơ sảy thai 1-% liên quan đến chọc ối.

Cách tiếp cận lập luận thêm rằng Siêu âm độ phân giải cao trong tay của một bác sĩ có kinh nghiệm có thể phát hiện hơn 94% khuyết tật ống thần kinh và nên chọc ối cho bệnh nhân có nồng độ AFP huyết thanh cao hoặc cho những người quét siêu âm không loại trừ được thần kinh khuyết tật ống với bất kỳ độ tin cậy.

Với các AED khác, chẳng hạn như phenytoin và Phenobarbitone, nguy cơ dị tật như dị tật tim và sứt mặt cũng đảm bảo cung cấp chẩn đoán trước sinh bằng Siêu âm vào 21-24 tuần. Theo các chuyên gia, quan điểm bốn buồng ở tuần 18-19 có thể loại trừ nhiều dị tật tim không tương thích với cuộc sống và chẩn đoán bất thường về khuyết tật tim thai cần sử dụng hình ảnh Doppler màu. Bất sản xuyên tâm hai bên, một tác dụng hiếm gặp nhưng cụ thể của liệu pháp Valproate cũng có thể được chẩn đoán bằng Siêu âm.

Đối với phenytoin, bằng chứng sơ bộ cho thấy có thể xác định thai nhi có nguy cơ dị tật bẩm sinh do phenytoin gây ra, bao gồm suy giảm sự phát triển trí tuệ bằng cách đo hoạt động của epoxide hydrolase trong nước ối của thai nhi. Một thủ tục như vậy đòi hỏi nuôi cấy tế bào của nước ối thu được trong quá trình chọc ối.

Chuyển dạ, sinh nở

Hầu hết phụ nữ bị động kinh có một âm đạo bình thường. Các mối đe dọa của ngạt thai nhi gây ra bởi co giật thuốc bổ lặp đi lặp lại hoặc động kinh trạng thái co giật trong khi chuyển dạ có thể biện minh cho một ca mổ lấy thai tự chọn. Nên tiến hành mổ lấy thai ngay lập tức khi co giật tonic-clonic lặp đi lặp lại không thể kiểm soát được khi chuyển dạ hoặc khi mẹ không thể hợp tác trong khi chuyển dạ vì nhận thức bị suy giảm trong những lần vắng mặt lặp đi lặp lại hoặc Co giật từng phần phức tạp.

Co giật co giật trong quá trình chuyển dạ và sinh con nên được điều trị kịp thời và được kiểm soát tốt nhất bằng các thuốc benzodiazepin tiêm tĩnh mạch. Lorazepam tiêm tĩnh mạch được đề xuất như một loại thuốc được lựa chọn để ngăn chặn cơn động kinh thường xuyên trong quá trình chuyển dạ. Sự bất đồng chiếm ưu thế là liệu phenytoin có nên được sử dụng để ngăn chặn co giật lặp đi lặp lại trong quá trình chuyển dạ hay không, bởi vì phenytoin ức chế sự co bóp của nội mạc tử cung và có thể kéo dài chuyển dạ.

Đa số cho rằng nên thận trọng khi sử dụng Vitamin K1 (20 mg / ngày) cho người mẹ được điều trị AED trong tháng cuối của thai kỳ. Người mới sinh nên nhận 1 mg Vitamin K1 IM khi sinh như một biện pháp dự phòng. Tỷ lệ tử vong do rối loạn chảy máu sau sinh này cao (> 30%), vì chảy máu trong khoang bụng và màng phổi xảy ra trong vòng 24 giờ đầu và không được chú ý cho đến khi trẻ bị sốc.

Máu cuống rốn sẽ cho thấy mức độ giảm dần của các yếu tố đông máu và thời gian prothrombin và thromboplastin kéo dài một phần. Nếu bất kỳ hai trong số các yếu tố đông máu II, VII, IX và X giảm xuống dưới 25% giá trị bình thường, việc tiêm tĩnh mạch huyết tương tươi sẽ là cần thiết.

AED's Trong Puerperium:

Nếu tăng liều AED trong khi mang thai, chúng phải được đưa trở lại mức trước khi mang thai trong những tuần đầu tiên của Puerperium, để tránh độc tính. Nồng độ thuốc phải được kiểm tra định kỳ trong ít nhất 2 tháng đầu sau khi sinh

Tất cả bốn AED tiền tuyến (Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbitone và Valproate) cũng như Primidone, Ethosuximide và Benzodiazepines đều có thể đo được trong sữa mẹ. Thuốc chống co giật được tiết ra trong sữa mẹ và được trẻ sơ sinh ăn vào. Thuốc an thần và hyperirritabihty được báo cáo. Trẻ sơ sinh có thể cho thấy phản ứng cai thuốc từ Phenobarbital sau khi tiếp xúc với sữa.

Nhóm làm việc của Tổ chức Y tế Thế giới về Cho con bú và Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ không đồng ý về sự an toàn của sữa mẹ có chứa Ethosuximide, có thể gây ra tình trạng hạ huyết áp và bú kém. Những lợi ích sức khỏe được biết đến của sữa mẹ có thể vượt xa những tác động tiềm tàng và lý thuyết của AED đối với hệ thần kinh.

Thỉnh thoảng, co giật xuất hiện lần đầu tiên trong thai kỳ Mang thai ít ảnh hưởng đến việc sử dụng các xét nghiệm chẩn đoán và cân nhắc điều trị. Các nguyên nhân phổ biến nhất của co giật trong những năm sinh nở bao gồm động kinh vô căn, chấn thương, khuyết tật bẩm sinh, tân sinh, viêm màng não, xuất huyết nội sọ và ngộ độc thuốc hoặc rượu.

Ngoài ra, mang thai dẫn đến một số điều kiện, chẳng hạn như sản giật, nhiễm độc nước, xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, xoang tĩnh mạch hoặc huyết khối tĩnh mạch vỏ não và thuyên tắc nước ối. Các nguyên nhân gây iatrogen thông thường bao gồm hạ natri máu thứ phát sau truyền dịch tĩnh mạch trong thời kỳ nội khí quản và sử dụng thuốc gây tê ngoài màng cứng hoặc cha mẹ.

Một cơn động kinh khởi phát đầu tiên được giải quyết trong vòng vài phút thường có thể được xử trí nhanh chóng mà không cần thuốc chống co giật. Một khi bác sĩ xác định nguyên nhân gây ra cơn động kinh và liệu có khả năng co giật tiếp theo hay không, có thể xem xét lại nhu cầu về thuốc chống co giật. Không có cân nhắc đặc biệt trong khi mang thai khi điều trị động kinh co giật có khả năng gây tử vong. Việc lựa chọn chế độ chống co giật ban đầu vẫn còn gây tranh cãi.

Các bác sĩ đồng ý rằng việc làm quen với một chế độ điều trị cụ thể và ứng dụng kịp thời của nó thường có cơ hội thành công cao nhất. Đơn trị liệu bằng Phenobarbital hoặc Lorazepam và liệu pháp kết hợp với phenytoin đều có hiệu quả.

Bệnh não sản:

Tiền sản giật (Toxemia Gravidarum) và sản giật vẫn là nguyên nhân chính gây ra bệnh suất và tử vong chu sinh của mẹ. Phù, Protein niệu và tăng huyết áp sau 20 tuần tuổi thai đặc trưng cho hội chứng tiền sản giật. Động kinh động kinh và bộ ba tiền sản giật này bao gồm hội chứng sản giật. Xác định các thuật ngữ tiền sản giật và sản giật theo cách này đơn giản hóa một rối loạn phức tạp.

Các biểu hiện quan trọng và phổ biến, như xuất huyết gan, đông máu nội mạch lan tỏa Abruptio placentae, phù phổi, Papillema, Oliguria, đau đầu tăng phản xạ, ảo giác và mù lòa dường như bị bỏ qua trong định nghĩa này. Đôi khi, co giật Eclamptic có thể đi trước bộ ba lâm sàng của tiền sản giật.

Tiền sản giật phát triển trong khoảng 4-8% các trường hợp mang thai trong các nghiên cứu tiền cứu. Sản giật chiếm gần một nửa số xuất huyết nội sọ và gần một nửa số nhồi máu não trong thai kỳ và Puerperium tại các bệnh viện Pháp. Tại Hoa Kỳ, các con số thấp hơn, lần lượt là 14% và 24%.

Chúng tôi thiếu một xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm về rối loạn này và sự hiểu biết về sinh bệnh học vẫn chưa đầy đủ. Các nhà di truyền học đã liên kết tiền sản giật với một biến thể phân tử của gen angiotensinogen và cho thấy một khuynh hướng di truyền có thể có.

Một số tác giả cho rằng thiệt hại đối với đơn vị mạch máu của thai nhi (chẳng hạn như khiếm khuyết) có thể giải phóng các sản phẩm gây độc cho nội mạc gây co thắt mạch máu và tổn thương nội tạng Không có lý thuyết nào giải thích thỏa đáng về xu hướng tiền sản giật hoặc sản giật ảnh hưởng chủ yếu đến phụ nữ trẻ, Primagravid.

Các điều kiện được coi là khiến phụ nữ có nguy cơ bị tiền sản giật cao hơn bao gồm thai nghén, tiền sản giật trước đó, đái tháo đường được điều trị bằng insulin và tăng huyết áp mãn tính.

Khi khám nghiệm tử thi, có phù não, tăng huyết áp Bệnh não dưới màng cứng, xuất huyết dưới vỏ não và xuất huyết Petechial, và nhồi máu nhiều vùng não và não.

Thùy chẩm, thùy đỉnh và vùng đầu nguồn dễ bị tổn thương nhất. Mặc dù bất kỳ tổn thương nào trong số này có thể gây co giật, bệnh nhân có thể không bị kết án. Quan sát này của ông đã dẫn đến sự chỉ trích rằng định nghĩa sản giật chỉ dựa trên cơn động kinh là quá hạn chế.

Hai lý thuyết cạnh tranh để giải thích nguồn gốc của bệnh não. Huyết áp cao có thể vượt qua sự bảo vệ thường được cung cấp bởi cơ thắt động mạch tiền đình. Mất khả năng tự động hóa sau đó dẫn đến vỡ mao mạch mỏng manh, dẫn đến xuất huyết vòng và huyết khối. Ngoài ra, rối loạn chức năng nội mô não khuếch tán có thể kết tủa co thắt mạch não tổng quát, tạo ra bệnh lý tương tự.

Mức độ tăng huyết áp và lượng Protein niệu xác định tiền sản giật nặng. Khoảng 4-14% trường hợp mang thai tiền sản giật phát triển một hội chứng gọi là HELLP - một từ viết tắt của tan máu, men gan cao và tiểu cầu thấp.

Hội chứng HELLP đã được coi là một dạng tiền sản giật nặng với tần suất cao chấn thương của mẹ và thai nhi Bệnh nhân phàn nàn về tình trạng khó chịu, buồn nôn, đau hạ sườn phải và nôn. Đôi khi hội chứng HELLP xuất hiện mà không có bộ ba tiền sản giật và được coi là một thực thể lâm sàng có thể tách rời.

Liệu pháp thông thường cho tiền sản giật liên quan đến quản lý dự kiến ​​và thuốc hạ huyết áp. Huyết áp tâm thu lớn hơn 169 mm Hg hoặc huyết áp tâm trương lớn hơn 109 mm Hg được coi là nghiêm trọng.

Một đánh giá của các tài liệu thế giới về trị liệu đã tìm thấy sự hỗ trợ cho việc điều trị tăng huyết áp nặng bằng hydralazine, labetol hoặc nifedipine. Đối với tăng huyết áp nhẹ (huyết áp tâm thu> 140 mm Hg, hoặc huyết áp tâm trương 90 mm Hg), methyldopa được coi là liệu pháp đầu tay, và labetol, pindolol, oxprenolol và nifedipine là điều trị bậc hai.

Tiền sản giật nặng, sản giật hoặc hội chứng HELLP cần điều trị dứt điểm. Tất cả các sản phẩm mang thai phải được loại bỏ khỏi tử cung bằng cách sinh thường hoặc sinh mổ. Thông thường, phụ nữ được giao trong vòng 24-48 giờ kể từ khi thuyết trình.

Magiê sulfate tiêm được sử dụng rộng rãi để điều trị các triệu chứng tiền sản giật nặng trong khi chờ sinh. Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, những phụ nữ có thai để mang thai - tăng huyết áp do dùng phenytoin hoặc magiê sulfat.

Trong số những phụ nữ nhận magiê, ít co giật phát triển hơn (Lucas et al. 1995) (13). Trong một phân tích riêng về phụ nữ bị sản giật, magiê sulfat làm giảm co giật tái phát tốt hơn so với chế độ sử dụng diazepam hoặc phenytoin (Nhóm nghiên cứu hợp tác Eclampia 1995) (14). Cơ chế hoạt động vẫn chưa rõ ràng.

Lý thuyết mạch lạc nhất cho thấy rằng magiê sunfat ảnh hưởng đến sinh bệnh học của bệnh não dẫn đến co giật, thay vì hoạt động như tất cả các thuốc chống co giật. Thông thường, thuốc được tiếp tục trong một ngày sau khi giao hàng. Các thuốc chống động kinh thường được sử dụng để ngăn ngừa và kiểm soát các cơn động kinh bao gồm barbiturat, phenytoin và các thuốc benzodiazepin.

Đối với một số phụ nữ, ban xuất huyết giảm tiểu cầu và hội chứng urê huyết tán huyết có thể trùng lặp với hoặc biến chứng nhiễm độc máu và hội chứng HELLP. Tử vong và bệnh rieurological nghiêm trọng là phổ biến. Có thể có sự sống sót được cải thiện với việc sử dụng truyền huyết tương và lọc huyết tương.

Aspirin liều thấp để ngăn ngừa sản giật có hiệu quả trong các thử nghiệm nhỏ, nhưng các nghiên cứu lớn hơn về những phụ nữ có nguy cơ tiền sản giật cao cho thấy không có lợi ích gì khi dùng aspirin 60 mg mỗi ngày (Caritis et al. 1998) (15). Một số nhà nghiên cứu cho rằng sự kết hợp của aspirin với ketanserin, thuốc chẹn thụ thể serotonin-2 chọn lọc, có thể ngăn ngừa tiền sản giật ở phụ nữ bị tăng huyết áp được chẩn đoán trước khi mang thai 20 tuần (Steyn và Odendaal 1997) (16).