Những phát triển gần đây trong nghiên cứu bệnh hen suyễn
Những phát triển gần đây trong nghiên cứu bệnh hen suyễn!
Hen suyễn được coi là một bệnh viêm. IgE, các tế bào tích tụ trong mô phổi và các cytokine khác nhau được sản xuất bởi các tế bào làm trung gian cho bệnh hen suyễn.
Suy nghĩ hiện nay là các bệnh dị ứng như hen suyễn là do sự mất cân bằng giữa các tế bào T H 1 và T H 2, với sự cân bằng được chuyển sang các tế bào T H 2. T H 2 là nguồn chính của IL-4, IL- 5 và IL-13, các cytokine đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh hen suyễn.
tôi. IL-4 đóng vai trò nòng cốt trong sự phát triển của các tế bào T H 2.
ii. IL-4 và IL-13 dẫn đến chuyển đổi isotype và sản xuất IgE. Cả IL-4 và IL-13 cũng điều chỉnh tăng biểu hiện phân tử bám dính và sản xuất chất nhầy trong đường thở.
iii. IL-5 được cho là rất cần thiết để tăng sản xuất bạch cầu ái toan và tỷ lệ sống sót của bạch cầu ái toan.
Do đó, nghiên cứu trị liệu hiện tại là nhằm mục đích ngăn chặn hoặc can thiệp vào các hoạt động của các cytokine T H 2.
1. IL-4 là một trong những thuốc trung gian quan trọng của bệnh hen suyễn:
IL-4 gây ra kiểu hình tế bào T H 2, gây ra sản xuất IgE và điều chỉnh, một phần là sự biểu hiện của các phân tử bám dính cần thiết cho sự di chuyển của bạch cầu ái toan vào đường thở. Tăng nồng độ IL-4 trong dịch rửa phế quản phế quản và tăng nồng độ IL-4 huyết thanh xảy ra ở bệnh hen suyễn.
Trong các mô hình động vật, sử dụng các thụ thể IL-4 hòa tan (sIL-4R) đã được chứng minh là làm giảm mức độ IgE cụ thể, ức chế biểu hiện VCAM, dòng eosinophil và sản xuất chất nhầy quá mức. Do đó sIL-4R hiện đang được thử trong điều trị hen suyễn. sIL-4R được dùng bằng đường hô hấp. SIL-4R dạng hít liên kết với IL-4 và ngăn IL-4 liên kết với thụ thể IL-4 của tế bào. Do đó, các chức năng qua trung gian IL-4 của tế bào bị ngăn chặn.
2. Liệu pháp kháng thể đơn dòng kháng IgE (MAB) cho bệnh hen suyễn:
IgE đóng vai trò trung tâm trong bệnh hen suyễn. Do đó, sự suy giảm IgE có thể giúp các bệnh nhân hen. Kháng thể đơn dòng nhân hóa chống lại IgE đã được chuẩn bị. MAB liên kết với cùng một vị trí trên phân tử IgE, nơi thụ thể Fc của tế bào mast cho IgE (FceRI) liên kết.
Khi dùng cho bệnh nhân, MAB liên kết với IgE trong lưu thông và ngăn IgE liên kết với thụ thể FceRI trên tế bào mast. Do đó, kích hoạt tế bào mast và thoái hóa có thể được ngăn chặn. Kháng thể kháng IgE đã cho thấy hiệu quả điều trị có lợi ở bệnh nhân hen (như giảm triệu chứng, giảm nhu cầu corticosteroid và giảm nhu cầu giải cứu thuốc đối kháng beta).
3. IL-5 điều chỉnh sự tăng trưởng, sự khác biệt và kích hoạt của eosinophil.
Exotoxin (một thành viên của gia đình chemokine) là một chất gây cảm ứng mạnh mẽ cho việc tuyển dụng eosinophil ở phổi và da. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng IL-5 và exotoxin cùng nhau thúc đẩy việc tuyển dụng bạch cầu ái toan vào các vị trí viêm dị ứng. Nghiên cứu điều trị hiện tại trong bệnh hen suyễn cũng được chỉ định chống lại IL-5 và exotoxin. Động vật thiếu IL-5 và exotoxin có ít bạch cầu ái toan hơn và hoàn toàn không có sự mẫn cảm đường thở với thách thức dị ứng.
4. Các thí nghiệm gần đây cho thấy vai trò quan trọng của IL- 13 trong sinh bệnh học của bệnh hen suyễn:
IL-13 có thể kích hoạt tế bào mast và kéo dài sự tồn tại của bạch cầu ái toan trong các mô. IL-13 và IL-4 tạo ra chuyển đổi lớp IgE, tăng biểu hiện VCAM-1 và tăng sản xuất exotoxin. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ IL-13 trong phổi của bệnh nhân hen suyễn tăng. Một trong những chiến lược hiện tại trong nghiên cứu hen là nhắm vào cả IL-13 và IL-4.
5. Liệu pháp đối kháng thụ thể của Leukotriene cho bệnh hen suyễn:
Leukotriene được giải phóng từ tế bào mast đóng vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của bệnh hen suyễn. Leukotriene liên kết với các thụ thể leukotriene trên các tế bào và gây ra các triệu chứng lâm sàng. Do đó, các tác nhân ngăn chặn sự gắn kết của leukotriene với các thụ thể leukotriene (được gọi là chất đối kháng thụ thể leukotriene) trên các tế bào đang được nghiên cứu mạnh mẽ.
Chúng cạnh tranh ngăn chặn các thụ thể leukotriene trên cơ trơn phế quản và ngăn chặn sự gắn kết của leukotriene với các thụ thể leukotriene. Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene làm giảm các triệu chứng lâm sàng, và giảm liều cần steroid. Thuốc đối kháng thụ thể Leukotriene được tìm thấy là rất hữu ích trong hen suyễn do aspirin.
6. Cũng có ý kiến cho rằng sử dụng các cytokine T H 1 (như IL-2 và IFNγ) cũng có thể có lợi trong điều trị hen suyễn.
7. Một miếng peptide nhỏ từ chất gây dị ứng được tiêm vào bệnh nhân. Bệnh nhân sản xuất nhóm kháng thể IgG (không phải IgE) với vắc-xin peptide gây dị ứng được tiêm. IgG chống dị ứng can thiệp vào hoạt động của IgE và làm giảm các triệu chứng dị ứng. Allervax Ragweed là một trong những loại vắc-xin như vậy và nó được báo cáo để làm giảm các triệu chứng dị ứng ragweed và giảm sử dụng thuốc.
8. Một lĩnh vực nghiên cứu hiện tại là phát triển vắc-xin sống biểu hiện các chất gây dị ứng. Sau khi tiêm vắc-xin sống, vắc-xin dự kiến sẽ tạo ra phản ứng T H 1 mạnh mẽ. Sự phát triển của phản ứng T H 1 dự kiến sẽ mang lại lợi ích cho bệnh nhân bị sốt cỏ khô và hen suyễn. Một cách tiếp cận khác đang được nghiên cứu là giới thiệu DNA của chất gây dị ứng dưới dạng vắc-xin DNA.
