Tế bào ung thư: Nguồn gốc và liệu pháp của tế bào ung thư

Tế bào ung thư: Nguồn gốc và liệu pháp của tế bào ung thư!

Trong các tế bào ung thư có nhiều thay đổi trong màng tế bào và lớp vỏ tế bào, chẳng hạn như sự biến mất của các khe nối, mất khớp nối, thay đổi glycolipids và glycoprotein và giảm ganglioside. Ngoài ra còn có sự di chuyển nhiều hơn của các thụ thể bề mặt, tăng vận chuyển đường và tăng trưởng các kháng nguyên mới.

Các tế bào được chuyển sẽ tiết ra các yếu tố tăng trưởng giống như siderophore (các tác nhân chelat bẫy các ion kim loại), cạnh tranh với transferrin (của các tế bào bình thường) và vận chuyển ion bên trong tế bào. Một đặc điểm chính của tế bào ung thư là sự mất kết hợp của ức chế tiếp xúc, vận động và kiểm soát tăng trưởng, đó là đặc điểm của các tế bào bình thường trong nuôi cấy.

Ung thư:

Sự phát triển bình thường là kết quả của sự tăng sinh tế bào được điều hòa cao cùng với sự chết tế bào được lập trình (apoptosis). Việc sản xuất các tế bào bình thường được quy định theo cách sao cho số lượng của một loại tế bào nhất định vẫn gần như không đổi. Chúng cho thấy một đặc tính gọi là ức chế tiếp xúc, do chúng tiếp xúc với các tế bào khác, ức chế sự tăng trưởng không kiểm soát của chúng.

Các tế bào ung thư là các tế bào tự thay đổi không chú ý đến các cơ chế điều hòa tăng trưởng bình thường; kết quả là, họ tiếp tục phân chia và tạo ra một khối u hoặc tân sinh. Một khối u có thể là lành tính (nghĩa là không có khả năng tăng trưởng vô hạn và xâm lấn các mô xung quanh khỏe mạnh) hoặc ác tính (nghĩa là có khả năng phát triển vô hạn và xâm lấn các mô khỏe mạnh xung quanh). Thuật ngữ ung thư đặc biệt để chỉ các khối u ác tính.

Ung thư xâm lấn các mô khỏe mạnh bằng một quá trình gọi là di căn, trong đó các cụm tế bào ung thư nhỏ di chuyển khỏi khối u nguyên phát, xâm lấn máu hoặc mạch bạch huyết và được đưa đến các mô khác nơi chúng tiếp tục tăng sinh và phát triển thành khối u thứ cấp. Các bệnh ung thư được phân loại là ung thư biểu mô, ung thư bạch cầu / u lympho và sarcomas theo nguồn gốc phôi của mô mà từ đó khối u có nguồn gốc.

Nguồn gốc của ung thư:

Ung thư được gây ra bởi một loạt các tác nhân, chẳng hạn như, chất gây ung thư hóa học, chiếu xạ và một số loại virus. Một số virus DNA và RNA gây ung thư. Các virus RNA gây ung thư được gọi là virus biến đổi; chúng là các retrovirus, một số trong đó mang 'oncogmes' hoặc 'cancergenes'.

Các gen gây ung thư có trong retrovirus được ký hiệu là v-onc (virus gây ung thư). Những gen v-onc này có tương đồng trong bộ gen chủ; những tương đồng này được gọi là oncogenes tế bào (c-onc) hoặc protooncogenes. Các protooncogenes (và các đối tác gây ung thư của chúng) mã hóa các protein có liên quan đến các chức năng sau:

(1) Cảm ứng tăng sinh tế bào (đây là các yếu tố tăng trưởng, thụ thể yếu tố tăng trưởng, thành phần truyền tín hiệu và yếu tố phiên mã),

(2) Ức chế sự tăng sinh tế bào (đây là các gen ức chế khối u hoặc antioncogenes), và

(3) Quy định chết tế bào được lập trình. Proto oncogene có thể được chuyển đổi thành oncogenes do đột biến, v.v ... Sự phát triển của tế bào ung thư từ tế bào bình thường là một quá trình nhiều giai đoạn bao gồm một loạt các đột biến soma chuyển dần tế bào bình thường sang trạng thái tiền ung thư và cuối cùng thành trạng thái ung thư.

Kháng nguyên khối u:

Các tế bào khối u biểu hiện hai loại kháng nguyên khối u sau đây:

(1) Kháng nguyên cấy ghép đặc hiệu khối u (TSTAs) là duy nhất cho các tế bào khối u và không xảy ra trên các tế bào bình thường của cơ thể. Các kháng nguyên như vậy đã được xác định trên các khối u gây ra bởi các chất gây ung thư hóa học hoặc vật lý và trên một số khối u do virus gây ra, nhưng nhiều loại khối u không biểu hiện TSTAs.

(2) Kháng nguyên cấy ghép liên quan đến khối u (TATAs) không phải là duy nhất cho các tế bào khối u và cũng có mặt trên các tế bào bình thường. Chúng tạo thành phần lớn các kháng nguyên khối u.

Đáp ứng miễn dịch với khối u:

Kháng nguyên khối u gây ra cả đáp ứng miễn dịch qua trung gian và tế bào ở động vật thí nghiệm dẫn đến phá hủy tế bào khối u. Nói chung, phản ứng qua trung gian tế bào dường như đóng vai trò chính. Các tế bào khối u dường như trốn tránh hệ thống miễn dịch bằng cách sử dụng các cơ chế sau.

1. Kháng thể chống ung thư đơn độc hoặc ở dạng khối u Ag-Ab phức tạp ngăn chặn sự ly giải tế bào T của các tế bào khối u.

2. Sự biến đổi ác tính của các tế bào thường liên quan đến sự biểu hiện giảm / bãi bỏ của các phân tử IMHC lớp. Điều này hạn chế hoạt động của các tế bào T gây độc tế bào (CTL) chống lại các tế bào khối u.

3. Trong trường hợp có nhiều tế bào khối u, khả năng miễn dịch kém có thể phần lớn là do thiếu các phân tử có giá trị cần thiết để kích hoạt và tăng sinh tế bào T.

Trị liệu ung thư:

1. Sử dụng các tế bào khối u được thay đổi gen B7 để kích hoạt tế bào T dẫn đến phản ứng CTL in vivo.

2. Tăng cường hoạt động của tế bào xử lý kháng nguyên; nó có thể đạt được bằng nhiều cách, ví dụ, các tế bào đuôi gai có thể được tăng sinh trong ống nghiệm, tiếp xúc với các mảnh kháng nguyên khối u và được đưa vào lại cho bệnh nhân.

3. Sử dụng các cytokine tái tổ hợp, viz., IFN-a, p và y; IL-1, IL-2, IL 4, v.v., GM-CSF và TNF.

4. Sử dụng TNF-a và TNF-thể hiện các hoạt động chống khối u trực tiếp.

5. Kháng thể đơn dòng đã được nhắm mục tiêu đến một số kháng nguyên liên quan đến khối u. Một kháng thể đơn dòng lai 'nhân hóa' được nhắm mục tiêu chống lại HER2, một thụ thể giống như EGF, đã được chấp thuận để điều trị ung thư vú mang thụ thể HER2; kháng thể này được gọi là Herceptin.

6. Các chất miễn dịch đặc hiệu cho kháng nguyên khối u trong nhiều loại ung thư, ví dụ như khối u ác tính, bệnh bạch cầu, u lympho, v.v., đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I và giai đoạn II với thành công thay đổi. '

7. Một số kháng nguyên đặc hiệu của khối u đã được xác định, ví dụ tyrosinase trong khối u ác tính, MAG-1 trong một số loại ung thư, CEA trong ung thư ruột kết, HER2 trong ung thư vú và ung thư buồng trứng, v.v. mang gen kháng nguyên khối u sẽ được thể hiện trong các ngăn tế bào thích hợp dẫn đến hồi quy của các khối u.