B-L lymphocytes: Kích hoạt, bộ nhớ, ức chế và các chi tiết khác (với sơ đồ)

Tế bào lympho B:

Tế bào lympho B bắt nguồn từ tên của nó từ vị trí trưởng thành của nó, bursa của Fabricious, trong các loài chim.

Tế bào lympho B được sản xuất từ ​​các tế bào gốc tạo máu trong tủy xương của người trưởng thành. Các tế bào lympho B trưởng thành được giải phóng vào tuần hoàn từ tủy xương đang ở trạng thái nghỉ ngơi hoặc còn trinh. Các tế bào lympho B nghỉ ngơi không tiết ra kháng thể. Thay vào đó, các tế bào B nghỉ ngơi biểu hiện immunoglobulin bề mặt (sigs) trên màng của chúng.

Phát triển tế bào B:

Người ta ước tính rằng 5 x B tế bào / ngày được sản xuất trong tủy xương. Tuy nhiên, chỉ có 10 phần trăm các tế bào B này được phát hành vào lưu thông. 90% tế bào B còn lại được sản xuất mỗi ngày sẽ chết trong tủy xương. Trong quá trình phát triển của chúng trong tủy xương, một số lượng lớn các tế bào B đang phát triển bị giết bởi một quá trình được gọi là lựa chọn tế bào B âm tính. Các tế bào B đang phát triển có khả năng phản ứng với tự kháng nguyên bị tiêu diệt trong tủy xương.

Phản ứng miễn dịch của Humoral:

Có hai nhánh miễn dịch thu được gọi là miễn dịch dịch thể và miễn dịch qua trung gian tế bào. Các tế bào B có liên quan đến miễn dịch dịch thể. Khi liên kết kháng nguyên, tế bào B được kích hoạt. Tế bào B được kích hoạt phân chia nhiều lần để tạo ra các tế bào plasma và tế bào B bộ nhớ. Các tế bào plasma tiết ra kháng thể và kháng thể là các phân tử quan trọng của phản ứng miễn dịch dịch thể.

Hình 8.1: Kích hoạt tế bào B.

Một tế bào B nghỉ ngơi được kích hoạt bởi sự gắn kết của globulin miễn dịch bề mặt (slg) với kháng nguyên. Tế bào B được kích hoạt phân chia nhiều lần. Một số tế bào con trở thành tế bào effector (plasma) và một số khác trở thành tế bào B bộ nhớ. Các tế bào plasma tiết ra các kháng thể.

Tế bào plasma có tuổi thọ ngắn và chết sau vài ngày. Các tế bào B bộ nhớ ở trạng thái nghỉ và chúng vẫn ở trong vật chủ trong nhiều tháng đến nhiều năm. Khi tế bào B bộ nhớ xảy ra tiếp xúc với kháng nguyên tương tự (gây ra việc sản xuất các tế bào B bộ nhớ từ một tế bào B được kích hoạt), tế bào B bộ nhớ sẽ được kích hoạt. Tế bào B được kích hoạt phân chia nhiều lần để tạo ra tế bào effector (plasma) và tế bào B bộ nhớ

B Kích hoạt tế bào lympho:

Các tế bào lympho B trưởng thành được giải phóng từ tủy xương đang ở trạng thái nghỉ và chúng không tiết ra kháng thể. Các tế bào B nghỉ ngơi, không tiếp xúc với kháng nguyên sẽ chết trong vòng vài ngày. Trong khi đó, một tế bào B đang nghỉ ngơi, liên kết với kháng nguyên thông qua immunoglobulin bề mặt tế bào B (sigs) sẽ được kích hoạt. Tế bào B được kích hoạt phân chia và tạo ra các tế bào plasma và tế bào B bộ nhớ.

Kích hoạt tế bào B cần có hai tín hiệu và cytokine từ tế bào T _H :

tôi. Tín hiệu đầu tiên được cung cấp bởi sự liên kết của kháng nguyên với globulin miễn dịch bề mặt [sIss; còn được gọi là immunoglobulin màng (migs)] trên bề mặt tế bào B.

ii. Sự tiếp xúc giữa các tế bào giữa tế bào B và tế bào T _H cung cấp tín hiệu thứ hai cần thiết để kích hoạt tế bào B.

Liên kết kháng nguyên với immunoglobulin bề mặt cung cấp tín hiệu đầu tiên và bắt đầu kích hoạt tế bào B. Kháng nguyên liên kết với sIss trên tế bào B và liên kết chéo các sIss.

↓

Phức hợp kháng nguyên sIg được nội hóa vào tế bào B bằng endocytosis (được gọi là endocytosis qua trung gian thụ thể hoặc qua trung gian miễn dịch).

Hình 8.2: T Kích hoạt tế bào Helper và tế bào B.

Các hạt giống trên một tế bào B nghỉ ngơi liên kết với kháng nguyên và kháng nguyên được nội hóa. Các enzyme lysosomal phân cắt kháng nguyên thành các peptide nhỏ và làm phức tạp chúng thành kháng nguyên MHC lớp II. Phức hợp peptide lớp MHC ll-antlgen được biểu thị trên bề mặt tế bào B.

Các liên kết sau đây xảy ra giữa các phân tử trên tế bào B và tế bào T:

1. Các thụ thể tế bào T (TCR) của tế bào T trợ giúp liên kết với phức hợp peptide kháng nguyên MHC lớp II trên tế bào B.

2. Liên kết giữa các phân tử CD40L (trên tế bào T) với CD40 (trên tế bào B) cung cấp tín hiệu thứ hai để kích hoạt tế bào B.

3. Phân tử CD28 (trên tế bào T) tương tác với B7 (trên tế bào B) và cung cấp tín hiệu kích thích cần thiết cho tế bào B. Hơn nữa, các cytokine được tiết ra bởi tế bào T liên kết với các thụ thể cytokine của tế bào B trên tế bào B và giúp kích hoạt tế bào B

Kháng nguyên được nội hóa được xử lý thành các peptide kháng nguyên thông qua con đường nội tiết. Các enzyme lysosomal của tế bào B phân tách kháng nguyên thành các peptide kháng nguyên ngắn.

↓

Peptide kháng nguyên ngắn được tạo phức cho phân tử MHC lớp II. Phức hợp peptide kháng nguyên lớp MHC được vận chuyển đến bề mặt tế bào B và thể hiện trên bề mặt tế bào B.

↓

Phức hợp peptide kháng nguyên lớp II MHC trên tế bào B được trình bày cho tế bào T _H. Thông thường phải mất khoảng 30-60 phút để tế bào B xử lý và trình bày kháng nguyên cho tế bào T _H. . Tế bào T _H. )

↓

Thụ thể tế bào T (TCR) của tế bào T _H liên kết với phức hợp kháng nguyên Il-class MHC trên tế bào B và tạo thành liên hợp TB.

↓

Tín hiệu thứ hai để kích hoạt tế bào B được cung cấp bởi sự tiếp xúc trực tiếp giữa một số phân tử trên tế bào T _H và tế bào B. Sự tương tác giữa các phân tử CD40 trên tế bào B và CD40L (phối tử CD40) trên tế bào T _H cung cấp tín hiệu thứ hai cần thiết để kích hoạt tế bào B. Nói chung, kháng nguyên liên kết với kích thích miễn dịch bề mặt immunoglobulin và CD40L hoạt động phối hợp để kích hoạt kích hoạt tế bào B.

↓

Ngoài ra, các phân tử B7 (trên tế bào B) tương tác với các phân tử CD28 (trên tế bào T _H ). Tương tác giữa tế bào này cung cấp tín hiệu kích thích theo yêu cầu của tế bào T _H để kích hoạt tế bào T. Tế bào T _H được kích hoạt, lần lượt tiết ra nhiều cytokine như IL-2, IL-4, IL-5 và các loại khác.

↓

Tế bào B được kích hoạt biểu hiện các thụ thể bề mặt cho các cytokine khác nhau, chẳng hạn như IL-2, IL-4, IL-5 và các loại khác. Các cytokine được tiết ra bởi tế bào T _H liên kết với các thụ thể tương ứng của chúng trên tế bào B và giúp tăng sinh và biệt hóa tế bào B hơn nữa.

↓

Tế bào B được kích hoạt phân chia nhiều lần. Một số tế bào con trở thành tế bào plasma và một số khác trở thành tế bào B bộ nhớ.

Ngoài sIss, một số phân tử khác trên bề mặt tế bào B cũng đóng vai trò quan trọng trong việc kích hoạt tế bào B. Chúng là các chuỗi Ig-a / Ig-P, phức hợp đồng thụ thể tế bào B và các phân tử CD22 trên bề mặt tế bào B.

Receptor B Cell và Kích hoạt tế bào B:

Mỗi sig trên tế bào B được liên kết với hai polypeptide Ig-α / Igβ chuyển tín hiệu để tạo thành thụ thể tế bào B (BCR). Các chuỗi polypeptide Ig-α và Ig-have có đuôi tế bào chất dài. Các đuôi tế bào chất của cả hai chuỗi Ig-a và Ig-contain chứa mô-đun dư lượng 18 được gọi là mô-đun kích hoạt dựa trên tyrosine dựa trên thụ thể (ITAM).

Liên kết kháng nguyên và liên kết chéo của các hạt cung cấp các kích thích ban đầu để kích hoạt tế bào B. Sự kích thích được tạo ra bởi sự liên kết chéo của sIss được chuyển vào tế bào B bởi các đuôi tế bào chất của Ig-α / Ig-. Tín hiệu kích hoạt tế bào B được trung gian bởi protein tyrosine kinase (PTKs). Các quá trình truyền tín hiệu dẫn đến việc tạo ra các yếu tố phiên mã hoạt động. Các yếu tố phiên mã kích thích sự phiên mã của các gen cụ thể trong nhân tế bào B.

Hình 8.3: thụ thể tế bào B.

(A) Globulin miễn dịch bề mặt (sIg) và hai chuỗi polypeptide Ig-α / lg-truyền tín hiệu tạo thành thụ thể tế bào B trên màng tế bào B. Các chuỗi Ig-α / lg-have có đuôi tế bào chất dài. Các đuôi tế bào chất chứa mô-đun 18 dư gọi là mô-đun kích hoạt dựa trên tyrosine dựa trên thụ thể miễn dịch (ITAM). (B) Bắt đầu kích hoạt tế bào B. Kháng nguyên liên kết và liên kết chéo các sIss liền kề trên tế bào B. Liên kết kháng nguyên với sIss cung cấp tín hiệu ban đầu để kích hoạt tế bào B. Khi liên kết chéo giữa các nhóm, các ITAM tương tác với nhiều thành viên của họ Src của tyrosine kinase (Fyn, BIk và Lck) và kích hoạt các kinase

Phức hợp tế bào B và kích hoạt tế bào B:

Phức hợp tế bào B bao gồm ba chuỗi protein được chỉ định CD19, CR2 (CD21) và CD81 (TAPA- 1) (Hình 8.4). CD19 có đuôi tế bào chất dài và ba miền gấp nếp tế bào. CR2 (thụ thể bổ sung 2) hoạt động như một thụ thể cho C3d, một sản phẩm phân hủy được hình thành trong quá trình kích hoạt bổ sung. CD81 là một chuỗi polypeptide tràn màng.

Hình 8.4: thụ thể tế bào B.

Ba chuỗi polypeptide màng tế bào B với nhau tạo thành đồng thụ thể tế bào B. GDI 9 có đuôi tế bào chất dài và ba miền Ig ngoại bào. CR2 (thụ thể bổ sung) có đuôi tế bào chất ngắn. Phần ngoại bào của CR2 hoạt động như một thụ thể để bổ sung cho đoạn C3d. CD81 là một chuỗi polypeptide kéo dài màng

Kháng thể hình thành chống lại một kháng nguyên liên kết với kháng nguyên cụ thể.

↓

Sự gắn kết của kháng thể với kháng nguyên kích hoạt con đường bổ sung cổ điển và dẫn đến sự lắng đọng của C3d trên kháng nguyên.

↓

Khi kháng nguyên trong phức hợp kháng nguyên-kháng thể liên kết với sIss của tế bào B, phân tử CR2 liền kề (trên tế bào B) liên kết với C3d trên kháng nguyên (CR2 đóng vai trò là thụ thể cho C3d). Do đó, đồng thụ thể sIss và tế bào B được nối với nhau thông qua phức hợp kháng nguyên-kháng thể (Hình. 8, 5).

↓

Sự liên kết chéo của sIss với đồng thụ thể cho phép chuỗi CD19 (của đồng thụ thể tế bào B) tương tác với các chuỗi Ig- a / Ig-của thụ thể tế bào B. Phức hợp đồng thụ thể phục vụ để khuếch đại các tín hiệu kích hoạt được truyền qua BCR.

CD22 và tín hiệu tiêu cực để kích hoạt tế bào B:

Các tế bào B cũng thể hiện một phân tử gọi là CD22 trên bề mặt của chúng. CD22 được liên kết cấu thành với các thụ thể tế bào B trong các tế bào B nghỉ ngơi. CD22 cung cấp tín hiệu tiêu cực làm cho các tế bào B khó kích hoạt hơn.

Hình. 8, 5: thụ thể tế bào B và đồng thụ thể trong quá trình kích hoạt tế bào B.

Các kháng nguyên liên kết và liên kết chéo các hạt. Các ITAM của Ig-a / lg-β tương tác với các thành viên của họ Src của tyrosine kinase và kích hoạt các kinase. Chuỗi CR2 của phức hợp đồng thụ thể tế bào B hoạt động như một thụ thể cho C3d và liên kết với C3d trên bề mặt kháng nguyên. Liên kết CR2 với C3d dẫn đến sự phosphoryl hóa CD19. Họ Src của tyrosine kinase Lyn liên kết với CD19 phosphoryl hóa. Phức hợp đồng thụ thể khuếch đại các tín hiệu kích hoạt được truyền qua thụ thể tế bào B

Các tế bào và kháng thể plasma:

Khi ô B được kích hoạt, ô B được kích hoạt sẽ phân chia liên tục. Một số tế bào được phân chia trở thành tế bào plasma trong khi một số khác trở thành tế bào B bộ nhớ. Tế bào plasma tiết ra kháng thể. Các tế bào plasma là hình cầu hoặc hình elip. Tế bào chất rất phong phú và nó có thể có đặc tính dạng hạt. Hạt nhân nhỏ liên quan đến kích thước của các tế bào. Hạt nhân được đặt lệch tâm và chứa các khối nhiễm sắc dày đặc, thường được sắp xếp theo kiểu bánh xe. Các tế bào plasma không nhân rộng.

Họ sống chỉ trong vài ngày và sau đó họ chết bởi một quá trình gọi là chết tế bào được lập trình. Một tế bào plasma có thể tiết ra hàng ngàn phân tử kháng thể mỗi phút. Các kháng thể ban đầu được tiết ra bởi các tế bào plasma để đáp ứng với kháng nguyên luôn thuộc về lớp IgM. Thông thường các phản ứng hài hước sẽ suy yếu sau khi giảm bớt thách thức kháng nguyên vì kháng thể sản xuất tế bào plasma không tồn tại lâu.

Kháng thể được tiết ra bởi tế bào plasma là một phân tử polypeptide bốn chuỗi hình chữ Y. Vùng kháng thể Fab liên kết với kháng nguyên cụ thể của nó. Kháng thể từ tế bào plasma chỉ liên kết với kháng nguyên chịu trách nhiệm sản xuất nó (bằng cách kích hoạt tế bào B và do đó, dẫn đến sự phát triển của tế bào plasma). Kháng thể này đặc hiệu với một kháng nguyên cụ thể, vì kháng thể không liên kết với các kháng nguyên khác.

Ngoài ra, kháng thể được cho là một phân tử hai chức năng. Chức năng chính của kháng thể là liên kết với kháng nguyên cụ thể của nó thông qua các vùng Fab. Liên kết kháng thể với kháng nguyên dẫn đến hoạt động của vùng kháng thể Fc (và các chức năng qua trung gian của vùng Fc được cho là chức năng phụ).

Bộ nhớ lympho B:

Khi kích hoạt tế bào B, tế bào B được kích hoạt sẽ phân chia để tạo ra hai nhóm tế bào gọi là tế bào plasma và tế bào B bộ nhớ. Các tế bào B bộ nhớ không tiết ra kháng thể ngay lập tức. Họ vẫn ở trong trạng thái nghỉ ngơi trong nhiều tháng đến nhiều năm. Trong thực tế, ở một người trưởng thành, các hạch bạch huyết được đóng gói với các tế bào B bộ nhớ. Các tế bào B bộ nhớ trong các hạch bạch huyết đang chờ tiếp xúc với các kháng nguyên cụ thể của chúng.

Khi tiếp xúc với kháng nguyên cụ thể, tế bào B bộ nhớ sẽ được kích hoạt. Tế bào B được kích hoạt phân chia và tạo ra các tế bào plasma và các tế bào B bộ nhớ (Hình 8.1). Các tế bào plasma tạo ra các kháng thể để loại bỏ kháng nguyên ngay lập tức, trong khi các tế bào B bộ nhớ di chuyển đến các hạch bạch huyết và chờ tiếp xúc trong tương lai với kháng nguyên.

Các tế bào B ngây thơ chỉ thể hiện sIgM và sIgD trên bề mặt tế bào của chúng. Nhưng các tế bào B bộ nhớ thể hiện sIgM / sIgG / sIgA / sIgE / sIgD trên màng của chúng (Bảng 8.1).

Ức chế kích hoạt tế bào B:

Một khi tác nhân lây nhiễm được loại bỏ, vật chủ không cần thiết phải tạo ra kháng thể nữa.

tôi. Các tế bào plasma chết trong một thời gian ngắn vì chúng chỉ có vòng đời vài ngày. Khi các tế bào plasma chết, việc sản xuất kháng thể tiếp tục bị ngừng lại.

ii. Dường như có một cơ chế phản hồi tiêu cực điều chỉnh việc sản xuất kháng thể. Việc tạo ra các tế bào plasma mới bị can thiệp bởi sự ức chế kích hoạt tế bào B mới. Sự ức chế kích hoạt tế bào B có thể được trung gian bởi sự gắn kết của phức hợp kháng nguyên (đặc biệt là loại IgG) với tế bào B.

Bảng 8.1: So sánh ô B nghỉ ngơi và ô B nhớ:

Vùng kháng thể Fc kết hợp với thụ thể Fc trên bề mặt tế bào B trong khi kháng nguyên (trong phức hợp kháng nguyên-kháng thể) kết hợp với các hạt giống (Hình 8.6).

↓

Sự gắn kết đồng thời của phức hợp kháng nguyên-kháng thể với thụ thể Fc và globulin miễn dịch bề mặt trên tế bào B có thể gây trở ngại cho cơ chế truyền tín hiệu bên trong tế bào B. Sự can thiệp như vậy có thể dẫn đến việc ngăn chặn kích hoạt tế bào B.

↓

Do đó, việc sản xuất tế bào plasma mới và bài tiết kháng thể không xảy ra.

iii. Các phân tử kháng thể là protein và chúng bị biến chất trong một khoảng thời gian. Khi các kháng thể trong tuần hoàn bị suy giảm, mức độ của các kháng thể gây ra đối với một kháng nguyên sẽ giảm.

Hình 8.6: Ức chế kích hoạt tế bào B.

Kích hoạt tế bào B có thể bị ức chế bởi sự liên kết của phức hợp kháng nguyên-kháng thể với thụ thể sig và Fc có trên màng tế bào B. Kháng nguyên gắn kháng thể liên kết với slg và vùng kháng thể Fc liên kết với thụ thể Fc. Các liên kết này can thiệp vào các cơ chế báo hiệu bên trong tế bào B

Chuyển mạch hạng nặng:

Luôn luôn, IgM là lớp kháng thể đầu tiên được sản xuất bởi một tế bào plasma trong phản ứng miễn dịch chính chống lại kháng nguyên. Nhưng khi tế bào B nhân bản vô tính, các tế bào con có khả năng tạo ra các nhóm globulin miễn dịch khác (như IgG hoặc IgA hoặc IgE hoặc IgD) xuất hiện. Hiện tượng này được gọi là chuyển đổi lớp hoặc chuyển đổi isotype. Sự chuyển đổi lớp xảy ra bằng cách sắp xếp lại các gen mã hóa vùng không đổi của immunoglobulin.

Nhưng không có thay đổi trong mã hóa gen cho khu vực thay đổi. Do đó, bất kỳ nhóm immunoglobulin từ một bản sao tế bào B cụ thể sẽ có cùng tính đặc hiệu của kháng nguyên, tức là chúng sẽ kết hợp với cùng một kháng nguyên. Việc lựa chọn chuyển sang một loại immunoglobulin mới (IgG / IgA / IgE / IgD) bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, như mô trong đó sự kích hoạt và tăng sinh tế bào B xảy ra cũng như ảnh hưởng của một số cytokine trên tế bào B.

tôi. Môi trường vi mô trong các bản vá ruột của Peyer ủng hộ việc chuyển sang lớp IgA.

ii. IFNγ thúc đẩy lớp chuyển sang IgG1.

iii. IL-4 thúc đẩy lớp chuyển sang IgE.

Phản ứng miễn dịch chính và phụ:

Các phản ứng miễn dịch gây ra tại thời điểm đầu tiên của kháng nguyên xâm nhập vào vật chủ được gọi là phản ứng miễn dịch chính. Các phản ứng miễn dịch gây ra trong quá trình xâm nhập lần thứ hai và sau đó của các kháng nguyên tương tự vào vật chủ được gọi là phản ứng miễn dịch thứ cấp.

Phản ứng miễn dịch chính:

Phản ứng miễn dịch chính đối với một kháng nguyên được mô tả trong bốn giai đoạn.

1. Pha Lag (tiềm ẩn):

Giai đoạn Lag là khoảng thời gian giữa thời gian xâm nhập của kháng nguyên đến thời điểm phát hiện kháng thể chống lại kháng nguyên trong máu. Ở người, giai đoạn trễ là khoảng một tuần. Trong giai đoạn trễ, kháng nguyên được xử lý và trình bày cho các tế bào T; các tế bào B được kích hoạt và các tế bào plasma bắt đầu tiết ra các kháng thể.

2. Pha lũy thừa:

Giai đoạn theo cấp số nhân là giai đoạn mà mức độ kháng thể tăng nhanh. Thời kỳ này phản ánh số lượng lớn các kháng thể được tiết ra bởi số lượng lớn các tế bào plasma.

3. Giai đoạn ổn định (cao nguyên):

Trong giai đoạn cao nguyên, nồng độ kháng thể vẫn ở mức không đổi trong một khoảng thời gian dài. Sự tiết ra kháng thể và sự thoái hóa của kháng thể xảy ra với tỷ lệ xấp xỉ bằng nhau; và do đó mức kháng thể vẫn ở trạng thái ổn định.

4. Giai đoạn giảm dần:

Trong giai đoạn suy giảm, mức độ kháng thể giảm dần. Sau khi loại bỏ kháng nguyên, các tế bào plasma mới không được sản xuất; các tế bào plasma đã hình thành sẽ chết nhanh chóng trong vài ngày sau khi sản xuất; và do đó, các kháng thể mới không được tiết ra. Sự xuống cấp của các phân tử kháng thể đã được tiết ra dẫn đến sự suy giảm nồng độ kháng thể.

Pha Lag khác nhau giữa các kháng nguyên khác nhau và thời gian phụ thuộc vào nhiều yếu tố. Tùy thuộc vào sự tồn tại của kháng nguyên, thời gian đáp ứng chính có thể bị mất trong các giai đoạn khác nhau, từ vài ngày đến vài tuần.

Đáp ứng miễn dịch thứ phát:

Trái ngược với đáp ứng miễn dịch cơ bản, nồng độ kháng thể cao nhất đạt được sau 2 - 5 ngày trong đáp ứng miễn dịch thứ phát (Bảng 8.2). Điều này là do số lượng, tốc độ và cường độ hoạt động của tế bào B bộ nhớ lớn hơn trong đáp ứng miễn dịch thứ cấp. Các tế bào B nhớ đáp ứng với kháng nguyên nhanh hơn các tế bào B ngây thơ. Số lượng tế bào B ngây thơ có sẵn cho phản ứng miễn dịch chính đối với kháng nguyên là rất ít.

Trong khi đó, sau một phản ứng miễn dịch chính, số lượng tế bào B bộ nhớ có sẵn để đáp ứng với kháng nguyên là rất nhiều. Số lượng tế bào B bộ nhớ được kích hoạt trong phản hồi thứ cấp nhiều hơn số lượng tế bào B được kích hoạt trong phản ứng chính. Do đó, mức độ kháng thể trong phản ứng thứ cấp cao hơn 100-1000 lần so với phản ứng chính.

Lớp kháng thể đầu tiên được tạo ra chống lại một kháng nguyên trong một phản ứng chính (bởi các tế bào plasma có nguồn gốc từ các tế bào B ngây thơ hoạt hóa) luôn là IgM. Sau đó, các lớp / lớp kháng thể khác được tạo ra để chống lại kháng nguyên. Hầu hết các tế bào plasma trong đáp ứng miễn dịch thứ cấp đều tiết ra kháng thể IgG, IgA hoặc IgE. Tuy nhiên, rất ít tế bào plasma cũng tiết ra kháng thể IgM trong đáp ứng miễn dịch thứ phát.

Chuỗi các sự kiện từ kháng nguyên xâm nhập vào vật chủ đến thời điểm bài tiết kháng thể tối đa trong một nguyên phát (Ví dụ, tại lần nhập kháng nguyên lần đầu tiên) cần nhiều thời gian hơn (khoảng 5 đến 10 ngày) khi so sánh với thời gian cần thiết cho phản ứng thứ cấp.

Lý do cho khoảng thời gian dài hơn này để đạt được nồng độ kháng thể tối đa trong một phản ứng chính là do thời gian cần thiết cho các sự kiện sau:

a. Các tế bào T và tế bào B đặc hiệu của kháng nguyên rất ít tại thời điểm đầu tiên của kháng nguyên xâm nhập vào vật chủ. Sự gắn kết ban đầu của kháng nguyên với các tế bào T và tế bào B cụ thể có thể mất nhiều thời gian hơn.

b. Kháng nguyên phải được xử lý và trình bày cho các tế bào T _H đặc hiệu của kháng nguyên.

c. Các tế bào T _H được kích hoạt sẽ nhân lên và tiếp xúc với các tế bào B đặc hiệu của kháng nguyên.

d. Sau đó, các tế bào B được kích hoạt sẽ sinh sôi nảy nở và tạo ra các tế bào plasma để tiết ra các kháng thể.

Kích hoạt tế bào B bằng kháng nguyên độc lập T:

Nói chung, tiếp xúc với kháng nguyên với immunoglobulin bề mặt của tế bào B là không đủ để kích hoạt tế bào B. Ngoài tiếp xúc với kháng nguyên, tế bào B còn cần một số trợ giúp từ tế bào T của người trợ giúp cụ thể (CD4 ⁺ ) gần đó. Các kháng nguyên như vậy, cần có sự trợ giúp của tế bào T để kích hoạt các tế bào B, được gọi là các kháng nguyên phụ thuộc T

Tuy nhiên, có một số kháng nguyên, có thể kích hoạt các tế bào B mà không cần sự trợ giúp từ các tế bào T trợ giúp. Các kháng nguyên như vậy được gọi là kháng nguyên độc lập T. Có hai loại kháng nguyên độc lập T (kháng nguyên TI-1 và TI-2).

Kháng nguyên TI-1 ở nồng độ cao gây ra kích hoạt đặc hiệu kháng nguyên cũng như tế bào B không đặc hiệu của kháng nguyên. Vì nhiều tế bào B được kích hoạt, các kháng nguyên này được gọi là chất kích hoạt tế bào B đa bào (ví dụ Lipopolysacarit của thành tế bào vi khuẩn gram âm).

Những kháng nguyên này cũng kích thích các đại thực bào tạo ra IL-1 và TNFa, làm tăng các phản ứng miễn dịch. Mặt khác, các kháng nguyên TI-2 không có hoạt động đa dòng và chúng cũng không kích hoạt các đại thực bào (ví dụ như polysacarit của thành tế bào vi khuẩn).